[发明专利]丙氨酸衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种制备式(Ⅰ)所示丙氨酸衍生物的方法，该丙氨酸衍生物可作为阿片受体调节剂的合成中间体，例如艾沙度林的合成中间体。本发明方法以便宜易得的手性酪氨酸为初始原料，提供了一条全新的制备丙氨酸衍生物的合成路线，整个反应路线总收率高、成本低、反应条件温和、操作简单安全，适合大规模工业化生产。

主权项

一种制备式(Ⅰ)化合物的方法，式(Ⅰ)化合物包括其外消旋混合体或者手性化合物：其中，Pg1表示氨基保护基；R1选自C1～C4烷基；R2和R3分别独立地选自氢或C1～C4烷基；或者，R2、R3与它们所连接的氮原子一起形成5～7元的杂环；所述方法包括下述步骤：(1)以式(A)化合物为原料得到式(B)化合物；其中，R4选自C1～C4烷基；(2)将式(B)化合物的氨基保护，得到式(C)化合物；其中，Pg2表示氨基保护基；(3)以式(C)化合物为原料制备得到式(F)化合物；(4)将式(F)化合物与不低于其2倍摩尔量的X‑R1单卤代烷烃进行傅‑克烷基化反应，得到式(G)化合物；其中，R5表示氢或Pg2，X表示卤原子；(5)当R5表示Pg2，且Pg2与目标式(Ⅰ)化合物的Pg1相同时，在碱存在的条件下进行酯水解反应，得到式(Ⅰ)化合物；当R5表示氢时，在碱存在的条件下，将式(G)化合物的氨基以Pg1保护，与氨基保护同时或在其之后，进行酯水解反应，得到式(Ⅰ)化合物；当R5表示Pg2，且与目标式(Ⅰ)化合物的Pg1不相同时，先将式(G)化合物的氨基保护基Pg2脱去，再在碱存在的条件下，将所得产物的氨基以Pg1保护，与氨基保护同时或在其之后，进行酯水解反应，得到式(Ⅰ)化合物。