[发明专利]双敏感两亲性多糖-阿霉素偶联物及其药学组合物的制备和应用

摘要

本发明涉及一种双敏感两亲性多糖‑阿霉素偶联物，这类偶联物是在多糖骨架上通过含二硫键和腙键的连接臂引入疏水性抗肿瘤药物阿霉素，使多糖‑阿霉素偶联物具有两亲性性质，在水中可自组装为纳米胶束，可直接用于肿瘤治疗，亦可另外物理负载抗肿瘤药物用于抗肿瘤治疗。其主要特征在于：1)纳米胶束到达病灶部位后，连接臂中的二硫键可被病灶细胞内高浓度还原性物质特异性降解，同时连接臂中的腙键能够在病灶部位特殊pH环境中降解，从而使胶束降解及药物快速释放，提高疗效；2)通过化学偶联和物理包裹两种方式负载抗肿瘤药物，达到共同治疗效果。该多糖偶联物及药物组合物可用于注射、口服或者外用途径给药，能显著提高抗肿瘤活性，为抗肿瘤药物的开发提供新思路。

主权项

1.一种作为药物载体的双敏感两亲性多糖‑阿霉素偶联物，其特征在于多糖骨架上通过含二硫键和腙键的连接臂引入疏水性抗肿瘤药物阿霉素，使多糖‑阿霉素偶联物具有两亲性，在水中可自组装为纳米胶束；连接臂中的二硫键可被病灶细胞内高浓度还原性物质特异性降解，同时连接臂中的腙键能够在病灶部位特殊pH环境中降解，从而使胶束降解及药物快速释放，显著提高病灶部位游离药物的浓度、疗效和生物利用度，其结构如下列化学式所示：其中GLY为多糖分子链，n+m为连接臂所含亚烷基个数，且n+m为2～16的整数，D为阿霉素，R为多糖分子上抗肿瘤药物取代的个数，且R为2～600的整数。