[发明专利]3-(羟甲基)-1-甲基-吡唑-5-甲腈的制备方法

摘要

本发明涉及一种3-(羟甲基)-1-甲基-吡唑-5-甲腈的制备方法。本发明创造为将二乙基1H-吡唑-3,5-二羧酸作为起始原料反应制备得到二乙基1-甲基-吡唑-3,5-二羧酸，再经过水解及腈化反应最终制备得到终产物3-(羟甲基)-1-甲基-吡唑-5-甲腈。本发明创造方法简便，产物收率和纯度高，反应条件温和安全性高，特别适合工业化生产。

主权项

一种3‑(羟甲基)‑1‑甲基‑吡唑‑5‑甲腈的制备方法，其特征在于包括以下步骤：步骤1)将二乙基1H‑吡唑‑3,5‑二羧酸溶于丙酮溶液，加入K₂CO₃，搅拌下滴加碘甲烷，加热反应完全制得二乙基1‑甲基‑吡唑‑3,5‑二羧酸，步骤2)将二乙基1‑甲基‑吡唑‑3,5‑二羧酸溶于甲醇溶液中，降温至0℃，滴加KOH的甲醇溶液，升至室温，搅拌过夜，后处理制备得到3‑(甲酯基)‑1‑甲基‑吡唑‑5‑羧酸，步骤3)将3‑(甲酯基)‑1‑甲基‑吡唑‑5‑羧酸加入SOCl₂溶液中，加热搅拌至反应液完全澄清，蒸干溶剂，再加入甲苯蒸干，得到酰氯，加入THF配制成溶液；新制氨含量是3‑(甲酯基)‑1‑甲基‑吡唑‑5‑羧酸的7倍当量的氨气THF溶液，滴加上述酰氯溶液，控温在0～5℃，搅拌8小时，过滤烘干制备得到甲基5‑氨基甲酰‑1‑甲基‑吡唑‑3‑羧酸酯，步骤4)将甲基5‑氨基甲酰‑1‑甲基‑吡唑‑3‑羧酸酯加入DCM溶液中，加入三乙胺，室温下搅拌，缓慢滴加三氟乙酸酐，室温下搅拌反应完全，后处理得到甲基5‑氰基‑1‑甲基‑吡唑‑3‑羧酸酯，步骤5)将甲基5‑氰基‑1‑甲基‑吡唑‑3‑羧酸酯溶于THF溶液及甲醇中，再将LiBH₄固体分批加入，加完后20～25℃下搅拌，反应完全，后处理制备得到3‑(羟甲基)‑1‑甲基‑吡唑‑5‑甲腈。