[发明专利]一种CBZ-缬更昔洛韦的制备方法

摘要

本发明公开了一种CBZ‑缬更昔洛韦制备方法，属于缬更昔洛韦的制备领域。它包括如下步骤，将更昔洛韦、溶剂一、DCC、DMAP和CBZ‑L‑缬氨酸室温下搅拌反应后加水，搅拌，抽滤，得到的滤液浓缩至干，加入反应物一升温回流，冷却至0度以下，滴加碱溶液一，压滤得到滤饼一和滤液一；将滤饼一溶解在溶剂二中，再加水，析出白色固体即得到CBZ‑缬更昔洛韦单酯粗品二；再将其和反应物二投入反应釜中升温，冷却，压滤得到滤饼三即纯品CBZ缬更昔洛韦单酯。本发明将剩余的双酯继续浓缩分离产生单酯，解决双酯的浪费，提高单酯的转化率及产率，节约成本，使得最终制备的纯品CBZ‑缬更昔洛韦单酯纯度在98％以上。

主权项

1.一种CBZ‑缬更昔洛韦制备方法，其特征在于：取更昔洛韦制备中水解压滤后蒸干成50Kg的更昔洛韦，加入200kgDMF、100K gDCC和3.0Kg DMAP，再加入110.0Kg CBZ‑L‑缬氨酸，在室温下搅拌9h，加入10Kg水，搅拌，抽滤，得到的滤液浓缩至干，加入200Kg氯仿升温回流，冷却至0度以下，然后滴加10Kg丙胺，生成大量白色固体，压滤，得到滤饼一即CBZ‑缬更昔洛韦单酯粗品一和滤液一，然后将滤液一浓缩至一半，再滴加5Kg丙胺，析出白色固体，压滤得到滤饼二即CBZ‑缬更昔洛韦单酯粗品一和滤液二，将滤液二合并下一批滤液继续浓缩压滤处理；将得到的滤饼一和滤饼二溶解在4倍乙醇溶液中，加入10倍量的水，析出白色固体，这一步将单酯中的残留更昔洛韦降低至1％以下，得到CBZ‑缬更昔洛韦单酯粗品二；将50Kg的CBZ‑缬更昔洛韦单酯粗品二和100Kg的氯仿投入反应釜中升温，冷却，压滤得到滤饼三即纯品CBZ‑缬更昔洛韦单酯，残留的双酯溶解在氯仿中，使得最终制备的纯品CBZ‑缬更昔洛韦单酯纯度在98％以上。