[发明专利]一类万古霉素衍生物、其制备方法、药物组合物和用途

摘要

本发明涉及一类如下面通式所示结构的万古霉素衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法、包含该化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备用于治疗和/或预防细菌感染性疾病，尤其是用于治疗因革兰氏阳性菌导致的感染性疾病的药物中的用途。

主权项

具有下面通式I所示结构的万古霉素衍生物或其药学上可接受的盐：其中：R1是H、–CH2–R4、–CO–R4或—(CH2)m–A‑R4，其中m为1‑4的整数，优选为2、3或4，A选自NH、O和S，R4选自取代或未取代的C8‑C16直链或支链烷基、取代或未取代的C8‑C16直链或支链烯基、取代或未取代的C8‑C16直链或支链炔基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的C6‑C20芳基、取代或未取代的含有选自N、O和S中的一个或多个杂原子的3‑10元非芳香性杂环基、取代或未取代的含有选自N、O和S中的一个或多个杂原子的3‑10元杂芳基，上述取代的取代基可以为选自卤素、‑OH、‑NH2、氰基、C1‑C10烷基(优选甲基、乙基、丁基、戊基、庚基)、C1‑C10烷氧基、C1‑C10烷胺基、C1‑C10烷酰基、C3‑C10环烷基、卤代C1‑C10烷基(优选三氟甲基)、用卤素、‑OH、‑NH2、氰基、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、C1‑C10烷酰基、C2‑C6直链或支链炔基、苯乙炔基、三甲基硅烷基乙炔基、吡啶基、苯基、氰基苯基、C1‑C6烷基苯基、三氟甲基苯基、氯苯基或C1‑C6烷基联苯基甲氧基取代的C6‑C20芳基、用卤素、‑OH、‑NH2、氰基、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、吡啶基、苯基、C1‑C6烷基苯基、三氟甲基苯基或氯苯基取代的C3‑C10环烷基、C1‑C10烷基羰基、苯基C1‑C10烷基羰基等中的一个或多个；R2是OH或–NH(CH2)pR5，其中p为0‑6之间的整数，R5独立选自糖基或者取代的氨基；所述取代的取代基可以为选自C1‑C6烷基中的1或2个取代基；R3选自氢或甲基；n为0‑6之间的整数，优选为0、1、2或3；X不存在或为–S–、–O–、–NH–、–C(O)NH–、–NHC(O)–或–(CH2)q–，q为0‑2之间的整数；Y为糖基。