[发明专利]一种制备抗乳腺癌药物帕博西尼中间体的方法

摘要

本发明公开了一种制备抗乳腺癌药物帕博西尼中间体的方法，该方法包括1)将式(I)所示的化合物在碘和碳酸铯存在下与三甲基硅烷基乙炔反应生成式(II)所示的化合物N‑环戊基‑5‑甲基‑6‑乙炔基‑2‑[[5‑(1‑哌嗪基)‑2‑吡啶基]氨基]吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮；2)将步骤1)得到的式(II)所示的化合物N‑环戊基‑5‑甲基‑6‑乙炔基‑2‑氯吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮在酸性水溶液中水解得到帕博西尼中间体N‑环戊基‑5‑甲基‑2‑氯‑6‑乙酰基吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮；本发明作为一种新的制备帕博西尼中间体的方法，条件温和，收率高。

主权项

一种制备抗乳腺癌药物帕博西尼中间体的方法，其特征在于，该方法包括：1)在反应容器中，将式(I)所示的化合物N‑环戊基‑5‑甲基‑2‑氯吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮在碘和碳酸铯存在下与三甲基硅烷基乙炔反应生成式(II)所示的化合物N‑环戊基‑5‑甲基‑6‑乙炔基‑2‑氯吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮；2)将步骤1)得到的式(II)所示的化合物N‑环戊基‑5‑甲基‑6‑乙炔基‑2‑氯吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮在酸性水溶液中水解得到帕博西尼中间体N‑环戊基‑5‑甲基‑2‑氯‑6‑乙酰基吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮；水解的催化剂为AuCl；步骤1)反应的条件包括：反应温度为35～45℃，反应的溶剂为THF。