[发明专利]4‑[2‑(2‑甲基‑4‑溴‑苯巯基)‑苯基]哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯合成方法

摘要

本发明公开了氘代沃替西汀氢溴酸盐所可能涉及的重要中间体4‑[2‑(2‑甲基‑4‑溴‑苯巯基)‑苯基]哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯的合成方法，其包括如下步骤（1）在100‑150 ℃加热条件下，2‑碘‑5‑溴甲苯与邻氨基硫酚经铜盐及配体催化反应生成2‑(2‑甲基‑4‑溴‑苯巯基)苯胺；（2）二（2‑氯乙基）胺盐酸盐与Boc酸酐在碱作用下反应生成 N,N‑双(2‑氯乙基)氨基甲酸叔丁酯；（3）2‑(2‑甲基‑4‑溴‑苯巯基)苯胺与N,N‑双(2‑氯乙基)氨基甲酸叔丁酯在二乙二醇单甲醚中反应生成1‑[2‑(2‑甲基‑4‑溴‑苯巯基)‑苯基]哌嗪。

主权项

一种氘代沃替西汀氢溴酸盐中间体4‑[2‑(2‑甲基‑4‑溴‑苯巯基)‑苯基]哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯合成，包括以下操作步骤:（1）2‑碘‑5‑溴甲苯(I)与邻氨基苯硫酚(II)在催化剂、配体催化下反应，反应温度为100~150℃，反应生成2‑(2‑甲基‑4‑溴‑苯巯基)苯胺(III)；（2）二（2‑氯乙基）胺盐酸盐(IV)与Boc酸酐在碱性条件下反应生成 N,N‑双(2‑氯乙基)氨基甲酸叔丁酯(V)；（3）2‑(2‑甲基‑4‑溴‑苯巯基)苯胺(III)与N,N‑双(2‑氯乙基)氨基甲酸叔丁酯(V)在二乙二醇单甲醚加热160℃反应生成1‑[2‑(2‑甲基‑4‑溴‑苯巯基)‑苯基]哌嗪(VI)。