[发明专利]具有突变型异柠檬酸脱氢酶抑制活性的化合物、其制备方法及用途

摘要

本发明提供了具有突变型异柠檬酸脱氢酶抑制活性的化合物、其制备方法及用途，具体地，本发明提供了一种式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药，其中，各基团的定义如说明书中所述。所述的化合物具有对突变型IDH具有较高的抑制活性，因此可以用于治疗与突变型IDH相关的疾病。

主权项

一种式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药，其中，W1、W2各自独立地选自N或CRb；W和W′分别独立地选自CRaRb；Ra选自H、C1‑C6烷基；Rb选自H、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、卤素、氰基、苯基、C1‑C6烷氧基；n为1、2、3、4或5；n’为0或1；R1为取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C3‑C8环烷基‑C1‑C4烷基、取代或未取代的4‑8元杂环基、取代或未取代的4‑8元碳环基、取代或未取代的C5‑20芳基、取代或未取代的5‑10元杂芳基；其中，所述的杂环基或杂芳基包含1‑3个选自下组的杂原子：N、O、S或P；R2为取代或未取代的C5‑C20芳基、取代或未取代的5‑10元杂芳基、取代或未取代的5‑10元芳基并杂环基，其中，所述的杂芳基包含1‑3个选自下组的杂原子：N、O或S；所述的芳基并杂环基包含1‑3个选自下组的杂原子：N、O或S；R3为卤素、取代或未取代的C1‑C6烷基，C1‑C6烷氧基、氰基、羟基、取代或未取代的5‑10元芳基；R4为‑(CH2)mR11；其中，m为0‑5的整数；优选为0‑3的整数；R11为取代或未取代的5‑10元杂芳基、取代或未取代的5‑10元芳基、取代或未取代的5‑10元杂环基；其中；X选自O、N或S；m为0‑5的整数；Rc选自H、取代或未取代的5‑10元杂芳基、取代或未取代C1‑C6烷基、取代或未取代的5‑10元芳基；Rd选自H、取代或未取代C1‑C6烷基、取代或未取代的C1‑C6烷基羰基；或者Rc与Rd相连形成4‑8元饱和或不饱和的杂环基或杂芳基；其中，所述的杂芳基包含1‑4个选自如下的杂原子：N、O、S或P；所述的杂环基包含1‑4个选自下组的杂原子：N、O、S或P；上述的任一“取代”指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：‑D、卤素、‑OH、‑NO2、‑NH2、‑N(未取代的C1‑C6烷基)2、‑CN、未取代或卤代的C1‑C8烷基、未取代或卤代的C1‑C8烷氧基‑C1‑C8烷基、未取代或卤代的C3‑C8环烷基、未取代或卤代的C3‑C8环烷基‑C1‑C8烷基、未取代或卤代的C1‑C8烷氧基、未取代或卤代的C1‑C6烷基羰基、未取代或卤代的C1‑C6烷氧基羰基、异羟肟酸基、未取代或卤代的5～8元芳基、未取代或卤代的5～8元杂芳基、未取代或卤代的4～8元饱和杂环或碳环；其中，所述的杂芳基包含1‑4个选自下组的杂原子：N、O或S，所述的杂环包含1‑4个选自下组的杂原子：N、O或S。