[发明专利]牛樟芝素的制备方法

摘要

本发明公开了一种牛樟芝素的制备方法，以鼠尾草酸为原料通过臭氧氧化切断反应、伯奇还原反应、酯缩合反应以及碘代‑消除反应，快速地构建了分子的骨架结构，从而完成了牛樟芝素的不对称全合成。这种牛樟芝素的制备方法可以大量合成的牛樟芝素，合成的牛樟芝素可以用来研究其病理毒理、构效关系，并且通过结构修饰来阐明和改进它的生物活性。

主权项

1.一种牛樟芝素的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤一、将结构式为的鼠尾草酸溶解于第一有机溶剂中，然后冷却到‑78℃，鼓气通入臭氧，充分反应后得到第一反应液，所述第一有机溶剂为二氯甲烷、甲醇或体积比为1～6：1的二氯甲烷和甲醇的混合液体；步骤二、向所述第一反应液中加入硼氢化钠，剧烈搅拌并充分反应，反应完成后纯化得到结构式为的化合物A，其中，所述鼠尾草酸与所述硼氢化钠的摩尔比为1：3～10；步骤三、在‑78℃的条件下，将所述化合物A溶解于第二溶剂中，分批次投入碎钠块，搅拌并充分反应，得到含有结构式为的化合物B和结构式为的化合物C的第二反应液，其中，所述化合物A与所述碎钠块的摩尔比为1：5～20，所述第二溶剂为液氨或体积比为5～10：1的液氨与四氢呋喃的混合液体；步骤四、除去所述第二反应液中的有机溶剂后酸化并萃取所得产物，接着除去萃取剂并加入第三有机溶剂，然后加入对甲苯磺酸，于60℃～100℃下充分反应，反应完成后纯化得到结构式为的化合物D，其中，所述对甲苯磺酸和所述化合物A的摩尔比为0.1～0.5：1，所述第三有机溶剂为甲苯、苯或四氢呋喃；步骤五、将所述化合物D溶解于第四有机溶剂中，加入碘、三苯基膦和咪唑，搅拌并充分反应，反应完成后纯化得到结构式为的化合物D1，其中，所述碘与所述化合物D的摩尔比为1.1～1.6：1，所述三苯基膦与所述化合物D的摩尔比为1～1.3：1，所述咪唑与所述化合物D的摩尔比为1.2～1.7：1，所述第四有机溶剂为四氢呋喃或二氯甲烷；以及步骤六、将所述化合物D1溶解于第五有机溶剂中，加入第一碱，在80℃下搅拌并充分反应，反应完成后纯化得到牛樟芝素，所述第五有机溶剂为甲苯、苯或乙醇，所述第一碱为1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯或乙醇钠。