[发明专利]α‑酰氧基烯酰胺类化合物温和高效的制备方法及其在酰胺和多肽合成中的应用

摘要

本发明公开了α‑酰氧基烯酰胺类化合物温和高效的制备方法及其在酰胺和多肽合成中的应用。温度为0～50℃条件下，在二氯甲烷中炔酰胺和羧酸发生加成反应得到α‑酰氧基烯酰胺类化合物；产物α‑酰氧基烯酰胺类化合物可以与胺类化合反应生成酰胺或者多肽；这两个反应可以分步进行，也可以“一锅”进行，“一锅”进行时不需从前一个反应中提纯产物α‑酰氧基烯酰胺类化合物而直接加入胺类化合物进行反应。其中，生成酰胺或者多肽的反应中，溶剂还可以是水，这为在水相中定点修饰和标记蛋白质、核酸等生物大分子提供了新的方法。本发明反应条件温和、无需金属催化剂，对于羧基α位有手性的羧酸在形成酰胺键或肽键时无消旋，且操作简单，应用范围广。

主权项

α‑酰氧基烯酰胺类化合物在酰胺和多肽合成中的应用，包括以下步骤：(1)在干净的反应管中加入0.2～2mmol的α‑酰氧基烯酰胺类化合物和适量的二氯甲烷溶剂，再加入0.2～2mmol的胺类化合物，在温度为0～50℃且不断搅拌条件下反应；(2)TLC点板检测上一步反应，上一步反应结束后，经过柱层析色谱分离纯化，直接得到酰胺类化合物；其中，第(1)步的化学反应式为：式中，3表示α‑酰氧基烯酰胺类化合物，4表示胺类化合物，5表示酰胺类化合物，6表示酰胺副产物；R1选自氢、烷基、芳基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基；EWG(吸电子基团)选自烷磺酰基、芳磺酰基、芳酰基、烷酰基、硝基、腈基、膦酰基、磺酰亚胺；R2选自烷基或芳基；R3选自烷基、芳基、烯基、炔基；R4选自氢、脂肪族取代基团、芳香族取代基团；R5选自氢、脂肪族取代基团、芳香族取代基团。