[发明专利]一种盐酸阿考替胺的制备方法有效
| 申请号： | 201610696259.3 | 申请日： | 2016-08-22 |
| 公开（公告）号： | CN106316979B | 公开（公告）日： | 2018-11-27 |
| 发明（设计）人： | 于德峰;耿强;魏莹 | 申请（专利权）人： | 山东罗欣药业集团股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D277/56 | 分类号： | C07D277/56 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 276017 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种盐酸阿考替胺的制备方法，采用原料廉价易得2,4,5‑三羟基苯甲酸为原料，以碘甲烷在温和的条件下进行选择性甲基化反应得到2‑羟基‑4,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯，水解得到2‑羟基‑4,5‑二甲氧基苯甲酸；2‑羟基‑4,5‑二甲氧基苯甲酸在TCT、CDMT等为酰胺缩合剂和有机碱的作用下与2‑氨基噻唑‑4‑甲酸甲酯进行酰胺化反应，再与二异丙基乙二胺经胺解反应得到阿考替胺，与盐酸成盐即可得到盐酸阿考替胺；过程中避免了使用贵重的催化剂、原料以及环境污染大的试剂，使得整个合成过程不仅污染小，易处理，且各步骤的收率和纯度高，对环境友好，生产成本低，适合工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 盐酸 羟基 甲氧基苯甲酸 制备 二甲氧基苯甲酸甲酯 二异丙基乙二胺 三羟基苯甲酸 选择性甲基化 生产成本低 酰胺化反应 酰胺缩合剂 氨基噻唑 合成过程 环境友好 甲酸甲酯 碘甲烷 有机碱 水解 胺解 成盐 收率 催化剂 污染 | ||
【主权项】：
1.一种盐酸阿考替胺的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)以2,4,5‑三羟基苯甲酸为原料，在碘甲烷和碱性条件下进行甲基化反应得到2‑羟基‑4,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯，然后经水解得到2‑羟基‑4,5‑二甲氧基苯甲酸，其中，甲基化反应中，2,4,5‑三羟基苯甲酸、碘甲烷和碱的摩尔比为1:3～4:3～4.5；反应温度50℃～100℃，反应时间1～10h；2)2‑羟基‑4,5‑二甲氧基苯甲酸在缩合剂和有机碱的作用下与2‑氨基噻唑‑4‑甲酸甲酯进行酰胺化反应得到2‑[(2‑羟基‑4,5‑二甲氧基苯甲酰基)氨基]‑4‑噻唑羧酸甲酯；3)2‑[(2‑羟基‑4,5‑二甲氧基苯甲酰基)氨基]‑4‑噻唑羧酸甲酯与二异丙基乙二胺在氮气保护下经胺解反应得到阿考替胺，与盐酸成盐即可得到盐酸阿考替胺；其合成路线如下：![]()
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