[发明专利]一种4-羟甲基苯基-β-D吡喃葡萄糖苷合成方法

摘要

一种4‑羟甲基苯基‑β‑D吡喃葡萄糖苷合成方法，包括如下步骤，步骤1.糖苷化反应：将五乙酰葡萄糖、对甲酚、蒙脱石、Lewis酸在有机溶剂中进行糖苷化反应，得到中间原料1，再以甲醇进行重结晶；步骤2.氧化反应：将步骤1中得到的中间原料1加入有机溶剂中，经硝酸铈铵氧化中间原料1的甲基后得到中间原料2，再用乙醇溶液重结晶；步骤3.酯交换及还原反应：将步骤2得到的中间原料2与甲醇在催化剂作用下进行酯交换反应，得到4‑甲酰基苯基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷，再加入硼氢化物还原，即得到最终产品；本发明有效解决了当前天麻素合成技术中存在的问题；具备更经济、环保、操作安全方便，工业化适应性更强的特点。

主权项

1.一种4‑ 羟甲基苯基 ‑β‑D 吡喃葡萄糖苷合成方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1. 糖苷化反应：将五乙酰葡萄糖、对甲酚、蒙脱石、Lewis酸在有机溶剂中在10‑40℃内进行糖苷化反应，得到中间原料1，即4‑甲基苯基‑2,3,4,6,‑O‑四乙酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷，再以甲醇进行重结晶；其中对甲酚与五乙酰葡萄糖摩尔比为1.0‑3.0，Lewis酸与五乙酰葡萄糖摩尔比为1.0‑3.0，蒙脱石用量为五乙酰葡萄糖重量的0.1‑1.0倍，步骤1中所述有机溶剂用量为五乙酰葡萄糖重量的4‑8倍；步骤2. 氧化反应：将步骤1中得到的中间原料1加入有机溶剂中，加入适量水，在‑5‑10℃下经硝酸铈铵选择性氧化中间原料1的甲基后得到中间原料2，即4‑甲酰基苯基‑2,3,4,6,‑O‑四乙酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷，再用浓度85%以上的乙醇溶液重结晶；其中硝酸铈铵与中间原料1摩尔比为4‑5，步骤2中有机溶剂用量为中间原料1重量的8‑10倍，水为中间原料1重量的0.1‑0.3倍；步骤3. 酯交换及还原反应：将步骤2得到的中间原料2与甲醇在催化剂作用下，于30‑60℃温度下进行酯交换反应6‑8小时，得到4‑甲酰基苯基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷，再加入硼氢化物还原4‑甲酰基苯基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷醛基，即得到天麻素；其中甲醇用量为中间原料2重量的6‑10倍，所述催化剂为甲醇钠或乙醇钠，催化剂用量为中间原料2重量的0.03‑0.06倍，所述硼氢化物为硼氢化钠或硼氢化钾，与中间原料2摩尔比为0.3‑0.6。