[发明专利]三联人工miRNA抑制VEGFRs制备及其应用

摘要

本发明公开了一种三联人工miRNA抑制VEGFRs的载体及其构建方法和应用。该三联人工miRNA抑制VEGFRs的载体，在pcDNATM6.2‑GW/miR载体中构建有分别针对3个目的基因VEGFR1、VEGFR2，VEGFR3的人工miRNA，所述的3个人工miRNA通过串联形式，连接到psliencer4.1的骨架载体，形成三联amiRNA载体，发挥同时沉默VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3这三个基因的作用。本发明的三联amiRNA，降低胰腺癌细胞增殖，促使凋亡增加，并降低了细胞迁移和侵袭能力；在裸鼠移植胰腺癌模型，三联amiRNA‑VEGFRs显著降低了肿瘤的生长，与化疗药物协同作用，并与抑制上皮‑间质转化有关；并且对胰腺形态、外周血的胰岛素和血糖水平无影响。可见针对抑制VEGFRs的三联人工miRNA在制备用于治疗胰腺癌等高表达VEGFRs的恶性肿瘤中具有很好的应用。