[发明专利]一种两亲性聚合物的制备方法及其应用

摘要

本发明涉及一种两亲性聚合物的制备方法及其应用，可有效解决难溶性药物吸收差，疗效差，生物利用度较低，不良反应较多的问题。技术方案为一种两亲性聚合物由N‑乙烯基吡咯烷酮单体和马来酸格尔伯特二十烷醇单酯连接构成，由马来酸酐和2‑辛基‑十二烷格尔伯特醇酯化生成马来酸格尔伯特醇二十烷单酯，以过氧月桂酰为引发剂，以N‑乙烯基吡咯烷酮和马来酸格尔伯特二十烷醇单酯为单体，在正庚烷中进行自由基聚合反应，制得两亲性聚合物。本发明以两亲性聚合物为载体材料，将难溶性药物包埋于聚合物胶束内，制成难溶性载药胶束注射剂，有很好的肿瘤抑制作用，且毒性低，可增强难溶性药物的水溶性，改善药物的生物利用度，降低药物毒副作用。

主权项

一种两亲性聚合物的制备方法，其特征在于，该聚合物由N‑乙烯基吡咯烷酮单体和马来酸格尔伯特二十烷醇单酯连接构成，结构式为：其中x为N‑乙烯基吡咯烷酮单体的质量数，y为马来酸格尔伯特二十烷醇单酯的质量数，x和y的质量比为x：y＝70～99：1～30；制备方法是：(1)将马来酸酐和2‑辛基‑十二烷格尔伯特醇按照摩尔量比1～1.2：0.8～1混合，60～80℃下磁力搅拌，反应5～7小时，将产物在‑20～0℃下冷冻，凝固后，用甲醇和水按照体积比2～4：6～8混合的混合液50‑250mL，冲洗反应产物，除去过量的未反应马来酸酐，干燥，得马来酸格尔伯特二十烷醇单酯；(2)取0.02～0.2g引发剂过氧化月桂酰，N‑乙烯基吡咯烷酮7～9g和步骤(1)所得马来酸格尔伯特二十烷醇单酯1～3g，加入正庚烷150～250mL，在氮气保护70～90℃下，机械搅拌，得白色沉淀；(3)将步骤(2)所得白色沉淀用40～70℃的正庚烷50～250mL冲洗3～5次，抽滤，室温下干燥24‑72小时，得两亲性聚合物。