[发明专利]一种头孢呋辛酯口服制剂的制备方法

摘要

本发明公开了一种头孢呋辛酯口服制剂的制备方法，属于医药制造领域，包括用头孢呋辛酸与溴乙酸乙酯溶液反应合成头孢呋辛酯，然后经过萃取、脱色、浓缩、结晶、喷干制成口服制剂的过程，本发明改进了合成头孢呋辛酯的反应过程，将头孢呋辛酸、溴乙酸乙酯和碳酸钾同时在一定时间内加入到碳酸钾二甲基乙酰胺混悬液中，并且本发明还改进了头孢呋辛酯的结晶过程，将头孢呋辛酯异丙醚或头孢呋辛酯石油醚的混悬液与头孢呋辛酯反应液，在一定时间内同时加入乙酸乙酯溶液中进行分离有机相，此两处改进能够起到很好的保持反应中底物浓度及PH值的稳定性，大大降低了副反应，对提高产品质量起到很大的作用，使最终产物纯度更高。

主权项

1.一种头孢呋辛酯口服制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤A：将头孢呋辛酸在一定温度下溶解到二甲基乙酰胺，得到头孢呋辛酸溶液，然后将头孢呋辛酸溶液、溴乙酸乙酯溶液和碳酸钾，在一定温度下，用T2为1~2h的时间，同时加入到碳酸钾二甲基乙酰胺混悬液中，得到头孢呋辛酯反应液；碳酸钾加入碳酸钾二甲基乙酰胺混悬液，是在1.5h内分8次加入；溴乙酸乙酯溶液所采用的制备方法为，首先将乙醛在零下15度环境下溶解入二甲基乙酰胺，得到乙醛溶液，然后再将乙醛溶液用T1为1~2h的时间，加入到乙酰溴、无水氯化锌和二甲基乙酰胺的混合液中，反应8h得到溴乙酸乙酯溶液；所述碳酸钾与碳酸钾二甲基乙酰胺混悬液中的碳酸钾质量用量比为5：1；步骤B：将步骤A得到的头孢呋辛酯反应液与碳酸氢钠溶液，在室温下，用T3为10~30min的时间，同时加入到乙酸乙酯溶液中，搅拌后分离出有机相；将有机相洗涤，并用活性炭吸附，将提取后的活性炭用乙酸乙酯洗涤，得到头孢呋辛酯乙酸乙酯溶液；然后将头孢呋辛酯乙酸乙酯溶液减压浓缩成头孢呋辛酯浓缩液；步骤C：将步骤B得到的头孢呋辛酯浓缩液与头孢呋辛酯异丙醚或者头孢呋辛酯石油醚混悬液，用T4为2~3h的时间，同时匀速加入到异丙醚或石油醚溶液中，经过养晶，并过滤得到晶体，然后用乙酸乙酯异丙醚或者乙酸乙酯石油醚溶液洗涤，再用异丙醚或者石油醚溶液洗涤，在一定温度下真空干燥,得到白色产物；头孢呋辛酯异丙醚或者头孢呋辛酯石油醚混悬液的制备方法为：将头孢呋辛酯晶种加入异丙醚或者石油醚溶液中，所述头孢呋辛酯晶种的质量用量与异丙醚或者石油醚溶液的体积用量在数值上的比为0.4~1.2%；步骤D：将步骤C得到的白色产物经喷雾干燥制备成无定型头孢呋辛酯后，再制成口服制剂。