[发明专利]定制供人类使用的抗体、可变结构域和链

摘要

本发明涉及提供专门定制供人类使用的抗体治疗剂和预防剂。本发明提供了文库、脊椎动物和细胞，例如转基因小鼠或大鼠或者转基因小鼠或大鼠细胞。此外，本发明涉及使用脊椎动物分离抗体或编码抗体的核苷酸序列的方法。本发明还提供了抗体、重链、多肽、核苷酸序列、药物组合物和用途。

主权项

一种用于产生对靶抗原具有特异性的重链、VH结构域或抗体的方法，其中所述重链、VH结构域或抗体包含长度至少20个氨基酸的HCDR3，所述方法包括提供非人脊椎动物，任选小鼠或大鼠，其具有包含免疫球蛋白重链基因座的基因组，所述重链基因座包含位于恒定区上游的未重排的人基因区段JH6*02、一个或多个VH基因区段和一个或多个D基因区段；其中所述重链基因座中的基因区段可操作地连接其恒定区，从而所述脊椎动物能够产生由人JH6*02与人D区段和人VH区段重组产生的抗体重链，其中所述JH6*02基因区段包含如下核苷酸序列：ATTACTA CTACTACTAC GGTATGGACG TCTGGGGCCA AGGGACCACG GTCACCGTCT CCTCAG；以及其中所述脊椎动物经靶抗原免疫并产生对所述靶抗原具有特异性的抗体重链，其中所述重链的可变结构域是人VH、D和JH6*02之间重组的产物，并且其中HCDR3长度是至少20个氨基酸；以及从所述非人脊椎动物分离对靶抗原具有特异性的重链、VH结构域或抗体或者产生所述重链、VH结构域或抗体的细胞，其中所述重链、VH结构域或抗体包含衍生自人JH6*02与人VH基因区段和人D基因区段重组的HCDR3；任选其中所述基因座的恒定区是非人脊椎动物(例如小鼠或大鼠)恒定区，并且用人恒定区置换分离的重链或抗体的非人恒定区。