[发明专利]一种吗啉衍生物的制备方法有效
| 申请号： | 201610888695.0 | 申请日： | 2016-10-11 |
| 公开（公告）号： | CN106588809B | 公开（公告）日： | 2018-12-25 |
| 发明（设计）人： | 吴鹏程;李浩源;谢卫峰;何智健 | 申请（专利权）人： | 江苏富泽药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D265/32 | 分类号： | C07D265/32 |
| 代理公司： | 南京正联知识产权代理有限公司 32243 | 代理人： | 卢霞 |
| 地址： | 225300*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种如式Ⅰ所示的吗啉衍生物的制备方法，包括如下步骤：将三烷(芳)基膦、偶氮二羧酸二酯、(R)‑1‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基)乙基‑1‑醇和(R)‑4‑苄基‑2‑羟基‑吗啉‑3‑酮溶于反应溶剂；加入偶氮二羧酸二酯，三烷(芳)基膦与偶氮二羧酸二酯在反应溶剂中快速加成反应生成两性离子；通过(R)‑1‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基)乙基‑1‑醇羟基上提供的质子氢转化为季鏻盐；(R)‑4‑苄基‑2‑羟基‑吗啉‑3‑酮2位的羟基与季鏻盐反应，生成吗啉氧鏻盐；以失去质子氢的(R)‑1‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基)乙基‑1‑醇为亲核试剂，与吗啉氧鏻盐发生SN2反应，生成构型翻转的产物。本发明合成方法具有高度的立体选择性，避免了反应过程中异构体副产物的产生，降低了后期产物分离提纯的负荷。 | ||
| 搜索关键词： | 吗啉 偶氮二羧酸 三氟甲基 苯基 二酯 乙基 羟基 吗啉衍生物 反应溶剂 季鏻盐 质子氢 基膦 苄基 鏻盐 制备 立体选择性 产物分离 构型翻转 加成反应 两性离子 亲核试剂 醇羟基 副产物 异构体 提纯 合成 转化 | ||
【主权项】：
1.一种如式Ⅰ所示的吗啉衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：![]()
将三烷(芳)基膦、偶氮二羧酸二酯、(R)‑1‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基)乙基‑1‑醇和(R)‑4‑苄基‑2‑羟基‑吗啉‑3‑酮溶于反应溶剂，反应得到产物；其中，所述的(R)‑4‑苄基‑2‑羟基‑吗啉‑3‑酮在反应溶剂中的摩尔浓度为0.1～1mol/L；所述的(R)‑4‑苄基‑2‑羟基‑吗啉‑3‑酮与三烷(芳)基膦的摩尔比为1:1～4；所述的(R)‑4‑苄基‑2‑羟基‑吗啉‑3‑酮与偶氮二羧酸二酯的摩尔比为1:1～4；所述的(R)‑4‑苄基‑2‑羟基‑吗啉‑3‑酮与(R)‑1‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基)乙基‑1‑醇的摩尔比为1:1～4；所述的三烷(芳)基膦为三苯基膦、三正丁基膦中的一种或几种。
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