[发明专利]一种多取代近红外竹红菌素衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种多取代近红外竹红菌素衍生物及其制备方法和应用，所述多取代近红外竹红菌素衍生物如下式(I)或式(II)所示：本发明采用2位(3位或15位)与4、5位(或8、9位)同时多取代来修饰竹红菌素，得到了吸收在700nm以上的新型竹红菌衍生物，摩尔消光系数达10000‑40000M‑1cm‑1，此外该类衍生物在近红外光照射下能高效产生单重态氧等活性氧物种，具有很好的光动力效果；进一步通过取代基调节竹红菌素母体亲水疏水性质，使得此类多取代近红外竹红菌素衍生物可以满足不同临床用药所需的要求。

主权项

一种多取代近红外竹红菌素衍生物，其特征在于，所述衍生物的结构通式为式(I)或(II)：式(I)和(II)中，R1为氢、乙酰基或乙酰基的席夫碱T1表示两个相邻的R2和R3、R4和R5至少有一组相连；当两个相邻的R2和R3或R4和R5相连时，它们组成取代或非取代的六元杂环，其中T1为取代或非取代的含两个碳原子连接体，R2、R5为氮，R3、R4为硫；当两个相邻的R2和R3或R4和R5不相连时，R2、R5为氧，R3、R4为氢；13、14和15位的虚线表示双键位置在13‑14位或者14‑15位；式(II)中T2表示R8和R9相连或者不相连，当R8和R9相连时，它们组成取代或非取代的五元环、六元环或者七元环，其中T2为取代的含一个、两个或者三个碳原子连接体，R7、R10为氢；所述式(I)和(II)中的R6～R12均从属于取代基R，分别独立或者同时为烃基、羟基、羧基、酯基、酰胺基、羧酸基、磺酸基、缩乙二醇基或季铵盐；所述烃基为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、苯基或杂环；所述取代基R的结构通式如式(III)所示： 式(III)中，0≤m≤12、0≤n≤500、0≤p≤12、0≤q≤12；所述m、n、p、q为零或正整数；Y为连接基团；Z为端基；(OCH2CH2)n为聚乙二醇单元；式(III)中连接基团Y为NH、O、S、羧酸酯、酰胺、磺羧酯、3‑12碳原子的饱和或者不饱和的烃基、3‑12碳原子的饱和或者不饱和的环烃基、3‑12碳原子的饱和或者不饱和的含杂原子氧、氮、硫原子的杂环基；所述饱和或者不饱和的烃基、环烃基、杂环基是取代或者非取代的，所述取代基为1‑10碳原子的烷基，或者端基含有羟基、羧酸基、磺酸基或羧酸酯的烷基，或者1‑10碳原子链长的烯基、炔基、环烷基、芳基、或芳烷基，或者是上述取代基的不同组合；式(III)中端基Z为氢、1‑12碳原子的烷基、1‑12个碳原子的烷氧基、苯基、杂环、羟基、巯基、羧酸基、磺酸基、季铵盐或吡啶盐；式(III)中端基Z为季铵盐时，所述季铵盐上三个取代基分别独立或同时为：1‑12碳原子的烷基、2‑12个碳原子的烯基、2‑12个碳原子的炔基、3‑8个碳原子的环烷基、3‑8个碳原子的环烯基、芳基或6‑12碳原子的芳烷基；或者是端基含有羟基、羧酸基、磺酸基或羧酸酯的烷基；或者含杂原子氧、氮、硫原子的1‑12碳原子链长的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、或芳烷基；或者是上述取代基的不同组合；季铵盐中的阴离子为药物制剂所允许的阴离子；式(III)中端基Z为吡啶盐时，所述吡啶环上的取代基在邻位、间位或对位；吡啶盐是由吡啶和不同链长的卤代烃(1‑12碳原子)季铵化而成；吡啶盐中的阴离子为药物制剂所允许的阴离子。