[发明专利]阿卡替尼的制备方法

摘要

本发明揭示了一种可用于白血病治疗的新药阿卡替尼(Acalabrutinib)的制备方法，其制备步骤包括：以3‑氯‑2‑甲醛基吡嗪为原料，经缩合、酰化、环合和胺化等反应制得阿卡替尼。本发明涉及的阿卡替尼(Acalabrutinib)的制备方法具有原料易得，工艺简洁，经济环保等优点，适合大规模工业化生产。

主权项

1.一种阿卡替尼(Acalabrutinib)的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：步骤S1：将原料3‑氯‑2‑甲醛基吡嗪、4‑(吡啶‑2‑基‑氨基羰基)苯硼酸和氨在乙酰丙酮二羰基铑的催化剂、于温度为50～150度下发生缩合反应制得4‑[氨基(3‑氯‑2‑吡嗪基)甲基]‑N‑(2‑吡啶基)苯甲酰胺；步骤S2：所述4‑[氨基(3‑氯‑2‑吡嗪基)甲基]‑N‑(2‑吡啶基)苯甲酰胺与[1‑(1‑氧代‑2‑丁炔‑1‑基)]‑L‑脯氨酸酰氯在缚酸剂作用下发生酰化反应制得4‑[1‑(1‑丁‑2‑炔酰基吡咯烷‑2‑基)甲酰氨基(3‑氯‑2‑吡嗪基)甲基]‑N‑(2‑吡啶基)苯甲酰胺；步骤S3：所述4‑[1‑(1‑丁‑2‑炔酰基吡咯烷‑2‑基)甲酰氨基(3‑氯‑2‑吡嗪基)甲基]‑N‑(2‑吡啶基)苯甲酰胺在三氯氧磷存在、于温度为60～150度下发生环合反应制得4‑[8‑氯‑3‑[(2S)‑1‑(1‑氧代‑2‑丁炔‑1‑基)‑2‑吡咯烷基]咪唑并[1,5‑a]吡嗪‑1‑基]‑N‑2‑吡啶基苯甲酰胺；步骤S4：所述4‑[8‑氯‑3‑[(2S)‑1‑(1‑氧代‑2‑丁炔‑1‑基)‑2‑吡咯烷基]咪唑并[1,5‑a]吡嗪‑1‑基]‑N‑2‑吡啶基苯甲酰胺、于温度为80～150度下与氨发生胺化反应制得阿卡替尼。