[发明专利]一种(1R，2S)‑1‑氰基‑2‑(3，4‑二氟苯基)环丙烷的制备工艺

摘要

本发明公开了一种(1R,2S)‑1‑氰基‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙烷的制备工艺，其中，该制备工艺包括以下步骤步骤1)在(S)‑联萘酚磷酸酯存在下，将3,4‑二氟苯乙烯与双氧水接触反应得到(2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环氧乙烷；步骤2)在碱存在下，将(2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环氧乙烷在1,4‑二氧六环中与氰甲基磷酸二乙酯反应即得目标产物。该制备工艺避免使用手性起始原料，降低了反应成本，并通过与氰甲基膦酸二乙酯该方便的合成了(1R,2S)‑1‑氰基‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙烷，整体收率以及立体选择性高，并且该方法操作简便，适合工业化扩大生产。

主权项

一种(1R, 2S)‑1‑氰基‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙烷的制备工艺，其特征在于，该制备工艺包括以下步骤：步骤1） 在(S)‑联萘酚磷酸酯存在下，将3,4‑二氟苯乙烯与双氧水接触反应得到(2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环氧乙烷；步骤2） 在碱存在下，将(2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环氧乙烷在1,4‑二氧六环中与氰甲基磷酸二乙酯反应得到(1R, 2S)‑1‑氰基‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙烷；步骤1）的接触反应过程包括：首先将(S)‑联萘酚磷酸酯与3,4‑二氟苯乙烯在有机溶剂中混合10~15min，然后保持10~20℃滴加双氧水，继续保持温度搅拌反应2~4小时，反应完毕，向反应液中加水，分层，有机层水洗，减压浓缩，重结晶得到(2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环氧乙烷，所述有机溶剂为四氢呋喃或1,4‑二氧六环；所述3,4‑二氟苯乙烯与(S)‑联萘酚磷酸酯、双氧水的用量摩尔比为1：0.2~0.3：2~3。