[发明专利]杂环FXR调节剂

摘要

本发明技术涉及与FXR的调节有关的化合物、组合物和方法。具体来说，本发明的化合物和组合物可用于治疗FXR介导的病症和病状，包括例如肝病、高脂质血症、高胆固醇血症、肥胖症、代谢综合症、心血管疾病、胃肠道疾病，和动脉粥样硬化以及肾病。

主权项

一种式I、II、III或IV的化合物：其立体异构体和/或盐；其中L是N或CR11；W是X是经取代或未经取代的芳基或杂芳基；Y是经取代或未经取代的苯基或吡啶基；R1和R2独立地是H、OH、卤基、CN、羧基、NRaRb或经取代或未经取代的烷基、烷氧基或羟基烷基；R3是经取代或未经取代的烷基或环烷基；R4是CN、SO3H、CONRaRb、SO2NRaRb、NHSO2Rb、SO2NHCORa、CO2Rc或经取代或未经取代的四唑基或1,2,4‑噁二唑‑5(4H)‑酮‑3‑基；R5是H、F、Cl、Br、I、CO2Rg、CF3、CN、NRgRh、ORg或经取代或未经取代的烷基；R6、R8、R9和R11独立地是H、卤基、CO2Rg、CF3、CN、NRgRh、ORg或经取代或未经取代的烷基；R7是H、卤基、CO2Rg、CF3、CN、NRgRh、ORk或经取代或未经取代的烷基；R10在每次出现时独立地是卤基或经取代或未经取代的烷基、烷氧基、环烷基或氟化环烷基；R12是H、CORm、经取代或未经取代的烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基；Ra在每次出现时独立地是H，或经取代或未经取代的烷基、卤烷基、环烷基、芳基、亚烷基‑Rd或SO2‑烷基；Rb在每次出现时是H或经取代或未经取代的烷基，或卤烷基；Rc是H或经取代或未经取代的烷基、烯基、炔基或环烷基；Rd是CO2H、OH或SO3H；Rg和Rh在每次出现时独立地是H或经取代或未经取代的C1‑C6烷基；Rk是经取代或未经取代的C1‑C6烷基；Rm是H或经取代或未经取代的烷基、烯基、环烷基、芳基或芳烷基；n是0、1、2、3或4；r是1、2或3；q、s、t和u独立地是0、1、2或3，限制条件是：当L是N时，那么t是1、2或3；当q是0或1时，那么R5和R6中的至少一个不是H或n至少是1；并且当r+q至少是3时，那么R5不是F。