[发明专利]高稳定性的人源化抗人CD3单链抗体及其制法和应用

摘要

本发明提供了一种高稳定性的人源化抗人CD3单链抗体12F6及其制法和应用。本发明的12F6的部分氨基酸残基发生了突变，引起了其稳定性的提高。本发明的12F6不仅可用于研究高亲和性TCR与人源化抗人CD3单链抗体融合蛋白(ImmTAC)介导的肿瘤免疫治疗，还可用做其他单链抗体的稳定性优化骨架。

主权项

1.一种抗人CD3抗体，其特征在于，所述抗人CD3抗体的氨基酸序列基于SEQ ID NO.1所示抗体的氨基酸序列，并且对SEQ ID NO.1所示抗体的氨基酸序列进行一个或多个氨基酸残基的突变从而获得所述抗人CD3抗体；并且所述抗人CD3抗体的氨基酸序列与SEQ ID NO.1所示抗体的氨基酸序列有至少90％的序列相同性；并且所述抗人CD3抗体的Tm值高于SEQ ID NO.1所示抗体的Tm至少5℃，优选地至少8℃，更优选地至少10℃；优选地，所述抗人CD3抗体中突变的氨基酸残基位点为1、33、75-76、95-110、135-150、188-195、205-220、240-245位氨基酸残基中的一个或多个，其中氨基酸残基编号采用SEQID NO.1所示的编号；更优选地，所述抗人CD3抗体中突变的氨基酸残基位点为1D，33H，75S，76S，99Q，102K，104E，107R，137V，139Q，141G，142R，145R，190F，194F，208Q，210D，213R，215E，241V，和243V中的一个或多个，其中氨基酸残基编号采用SEQ ID NO.1所示的编号。