[发明专利]8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯及其合成方法

摘要

本发明提供了一种8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯及其合成方法。该合成方法包括如下步骤将化合物6和叔丁基二甲基氯硅烷在碱作用下，在第一溶剂中进行反应，得到化合物12；将化合物12和3‑乙氧基‑2‑氟丙烯酰氯在低温条件下、碱作用下在第二溶剂中进行反应，得到化合物13；将化合物13和酸在第三溶剂中反应成环，得到化合物14；将化合物14在氯化氢/甲醇或氯化氢/乙醇溶液中进行反应，得到化合物15；将化合物15和三氯氧磷在第四溶剂中进行反应，得到终产物。本发明的合成方法先进行关环反应、后进行氰基的水解，能够有效提高中间步骤的产率。

主权项

一种8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯的合成方法，其包括如下步骤：步骤一，将化合物5‑环丙基‑6‑乙基‑2‑羟基烟氰和叔丁基二甲基氯硅烷在三乙胺或二异丙基乙胺作用下，在第一溶剂中进行反应，得到化合物2‑[(叔丁基二甲基硅基)氧]‑5‑环丙基‑6‑乙基烟氰；步骤二，将化合物2‑[(叔丁基二甲基硅基)氧]‑5‑环丙基‑6‑乙基烟氰和3‑乙氧基‑2‑氟丙烯酰氯在低温条件和六甲基二硅氨基锂、六甲基二硅氨基钠、六甲基二硅氨基钾三者中的任一种的作用下、在第二溶剂中进行反应，得到化合物(Z)‑2‑[(叔丁基二甲基硅基)氧]‑5‑环丙基‑6‑(5‑乙氧基‑4‑氟‑3‑氧戊‑4‑烯‑2‑基)烟氰；步骤三，将化合物(Z)‑2‑[(叔丁基二甲基硅基)氧]‑5‑环丙基‑6‑(5‑乙氧基‑4‑氟‑3‑氧戊‑4‑烯‑2‑基)烟氰和对甲苯磺酸在第三溶剂中反应成环，得到化合物1‑环丙基‑7‑氟‑8‑羟基‑9‑甲基‑4‑氧‑4氢‑喹嗪‑3‑氰基；步骤四，将化合物1‑环丙基‑7‑氟‑8‑羟基‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑氰基在氯化氢/甲醇或氯化氢/乙醇溶液中进行反应，得到化合物1‑环丙基‑7‑氟‑8‑羟基‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯；步骤五，将化合物1‑环丙基‑7‑氟‑8‑羟基‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯和三氯氧磷在第四溶剂中进行反应，得到化合物8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯。