[发明专利]一种4;5;6;7-四氢噻吩并[3;2-c]吡啶盐酸盐的合成方法

摘要

一种4,5,6,7‑四氢噻吩[3,2‑c]吡啶盐酸盐的合成方法是以2‑噻吩乙醇和对甲苯磺酰氯为原料合成对甲苯磺酸‑2‑噻吩乙酯，进一步与甲酰胺反应合成N‑2‑噻吩乙基甲酰胺，它在三氟乙酸作用下环合生成6,7‑二氢噻吩并[3,2‑c]吡啶，最后用硼氢化钠还原并成盐得到4,5,6,7‑四氢噻吩[3,2‑c]吡啶盐酸盐。本发明提供了一种合成4,5,6,7‑四氢噻吩[3,2‑c]吡啶盐酸盐的新方法，具有成本低、毒性小、工艺简单的特点，具有工业化应用前景。

主权项

1.一种4,5,6,7‑四氢噻吩[3,2‑c]吡啶盐酸盐的合成方法，所述合成方法是：以2‑噻吩乙醇和对甲苯磺酰氯为原料经四步反应合成4,5,6,7‑四氢噻吩[3,2‑c]吡啶盐酸盐；合成路线是：2‑噻吩乙醇→对甲苯磺酸‑2‑噻吩乙酯→N‑2‑噻吩乙基甲酰胺→6,7‑二氢噻吩并[3,2‑c]吡啶→4,5,6,7‑四氢噻吩[3,2‑c]吡啶盐酸盐；具体方法步骤如下：1）对甲苯磺酸‑2‑噻吩乙酯的合成将对甲苯磺酰氯、二氯甲烷放入反应瓶中，降温至‑5℃，加入2‑噻吩乙醇；缓慢滴加三乙胺保持0℃，加毕，保温反应2h后升至室温；原料2‑噻吩乙醇消耗完毕后，过滤，二氯甲烷洗涤滤饼，滤液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤，浓缩，冷冻析出浅褐色固体，抽滤，石油醚洗涤至白色，即为对甲苯磺酸‑2‑噻吩乙酯；其中反应原料2‑噻吩乙醇∶对甲苯磺酰氯的摩尔比为1∶1.0‑1.2；2）N‑2‑噻吩乙基甲酰胺的合成将对甲苯磺酸‑2‑噻吩乙酯、甲酰胺、88％的甲酸加入反应瓶中，氮气保护下升温至80℃反应8.5小时，冷却至室温；反应液中加水，二氯甲烷萃取，合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得浅黄色液体N‑2‑噻吩乙基甲酰胺；其中反应原料对甲苯磺酸‑2‑噻吩乙酯∶甲酸的摩尔比为1∶2‑5；3）6,7‑二氢噻吩并[3,2‑c]吡啶的合成将N‑2‑噻吩乙基甲酰胺溶于三氟乙酸中，室温下搅拌至原料消耗完毕，减压回收三氟乙酸，残留液倒入冰水中，用氯仿萃取，依次用水、碳酸钠溶液洗涤有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得6,7‑二氢噻吩并[3,2‑c]吡啶，所得产物可直接用于下步反应，或重结晶后用于下步反应；4）4,5,6,7‑四氢噻吩[3,2‑c]吡啶盐酸盐的合成将上步得到的6,7‑二氢噻吩并[3,2‑c]吡啶溶于甲醇中，室温下分批加入NaBH4，继续反应2h，回收甲醇，残留物溶于甲苯中，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤通入氯化氢气体，过滤得4,5,6,7‑四氢噻吩[3,2‑c]吡啶盐酸盐，其中反应原料6,7‑二氢噻吩并[3,2‑c]吡啶∶NaBH4摩尔比为1∶1‑2。