[发明专利]一种(R)-比卡鲁胺中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种(R)‑比卡鲁胺中间体的制备方法：以甲基丙烯酸为原料，经过酯化、羟基化、磺化等几步反应得到(R)‑比卡鲁胺中间体即(R)‑3‑(4‑氟苯巯基)‑2‑羟基‑2‑甲基丙酸，该中间体可以通过两步简单的后续反应可以得到对映选择性大于99%的(R)‑比卡鲁胺，该制备方法起始物料易得，反应收率高、反应易操作、对映选择性高，具有广泛的工业应用前景。

主权项

1.一种(R)-比卡鲁胺中间体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（a）4-甲氧基苄基异丁烯酸酯（III）的制备向溶剂中加入甲基丙烯酸（II）、草酰氯，搅拌制得酰氯，然后将酰氯、对甲氧基苯甲醇、碱加入到溶剂中，搅拌，反应完毕后经后处理而得到4-甲氧基苄基异丁烯酸酯（III）；（b）(S)-4-甲氧基苄基-2,3-二羟基- 2-二甲基丙酸酯（IV）的制备向溶剂中加入催化剂、配体、碱、化合物III，搅拌，反应完毕后经后处理而得到(S)-4-甲氧基苄基-2,3-二羟基- 2-二甲基丙酸酯（IV）；（c）(S)-2-[(4-甲氧基苄氧基)羰基]-2-羟丙基甲磺酸酯（V）的制备向含有化合物IV的溶剂中加入碱、取代磺酰氯、搅拌，反应完毕后经后处理而得到(S)-2-[(4-甲氧基苄氧基)羰基]-2-羟丙基甲磺酸酯（V），其中，R基团为甲基、乙基、芳基等；（d）(R)-3-(4-氟苯巯基)-2-羟基-2-甲基丙酸（I）的制备向含有化合物V的溶剂中加入碱、对氟苯硫酚，搅拌反应，然后向反应液中加入碱水，搅拌，反应完毕后经后处理而得到(R)-3-(4-氟苯巯基)-2-羟基-2-甲基丙酸（I），其中，R基团为甲基、乙基、芳基等。