[发明专利]一种ZnPc‑UCNP‑PEG‑G纳米复合物的制备方法

摘要

本发明公开一种ZnPc‑UCNP‑PEG‑G纳米复合物的制备方法。其制备方法如下通过微乳液法合成了NaYF4Yb3+,Er3+上转换纳米粒子，通过配体氧化法用聚乙二醇进行改性，得到水溶的UCNP‑PEG‑OH，接着将光敏剂和双羧基聚乙二醇通过EDC缩合法修饰到其表面，得到了ZnPc‑UCNP‑PEG纳米复合物，最后将聚乙二醇修饰的靶向分子吉非替尼(G)加载到其表面得到ZnPc‑UCNP‑PEG‑G纳米复合物。本发明制备的ZnPc‑UCNP‑PEG‑G颗粒分布均匀，结晶性好，有良好的光动力活性，可提高酞菁锌的PDT治疗深度及对肿瘤细胞的靶向性，有望开发成为高效低毒的新型载药体系。

主权项

一种ZnPc‑UCNP‑PEG‑G纳米复合物的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：（1）上转换粒子UCNPs的制备：称取0.4 g NaOH于100 mL 反应釜中，再加入20 mL去离子水，30 mL乙醇，7.5 mL的油酸和4 mL的正己烷，搅拌混匀为溶液Ⅰ；称取0.8 mmol稀土硝酸盐溶解在5 mL去离子水中，以20滴/min滴入溶液Ⅰ得溶液Ⅱ，再称取3.2 mmol NaF溶解在5 mL去离子水中加入到溶液Ⅱ中，置于180 ℃下反应6 h；反应结束后自然冷却至室温，用30 mL环己烷分三次萃取，收集环己烷层，加入过量乙醇离心收集；再用去离子水和乙醇交替洗3次，得到上转换粒子UCNPs，最后分散在10 mL环己烷中待用；（2）UCNP‑PEG‑OH的制备：量取8 mL 步骤（1）的UCNPs的环己烷溶液，加入12 mL环己烷和10 mL二氯甲烷；搅拌下再加入25 mg间氯过氧苯甲酸，升温至54 ℃搅拌回流3 h，冷却至室温，加入1.0 g PEG‑OH继续反应8 h；反应结束后，减压旋干，再用乙醇和去离子水交替洗3次，‑60℃冻干得到UCNP‑PEG‑OH；（3）ZnPc‑UCNP‑PEG‑COOH的制备：称取3 mg β‑ZnPc‑COOH和8 mg HOOC‑PEG‑COOH溶于5 mL DMSO中得到混合液Ⅰ，再称取6 mg N,N‑二环己基碳二亚胺和4 mg 4‑二甲氨基吡啶分别溶在200 μL的DMSO中，加入到混合液Ⅰ中搅拌1 h，再加入30 mg 步骤（2）产物，室温下反应48 h；离心收集，用DMSO洗3次，‑60℃冻干得到ZnPc‑UCNP‑PEG‑COOH；（4）ZnPc‑UCNP‑PEG‑G纳米复合物的制备：将步骤（3）产物溶在12 mL DMSO中，加入7 mg N,N‑二环己基碳二亚胺和5 mg 4‑二甲氨基吡啶搅拌1h，加入化合物G，室温下反应48 h；离心收集，用DMSO洗3次，得到产物ZnPc‑UCNP‑PEG‑G。