[发明专利]一种熊去氧胆酸的制备方法

摘要

本发明属于医药领域，具体涉及一种熊去氧胆酸的制备方法。方法为：以猪去氧胆酸HDCA为起始原材料通过酯化反应得到式II所示化合物；进行选择性羟基保护反应得到式III所示化合物；进行羟基保护反应得到式IV所示化合物；进行消除反应制得式V所示化合物；使得式V所示化合物在叔丁基过氧化氢和氯铬酸吡啶鎓盐的作用下发生氧化反应得到式VI所示化合物；水解得到式VII所示化合物；还原得到式I所示熊去氧胆酸。本发明使用猪去氧胆酸(HDCA)为起始原料制备熊去氧胆酸不仅可以解决原材料短缺问题，而且操作简便，副产物少，反应条件温和，成本低廉，适于大规模生产熊去氧胆酸。

主权项

1.一种熊去氧胆酸的制备方法，包括下述步骤：1)以猪去氧胆酸HDCA为起始原材料通过酯化反应得到式II所示化合物；式II中，R₁为取代或未取代的C1‑C10的直链或支链烷基、取代或未取代的C2‑C10的直链或支链烯基或炔基、取代或未取代的C3‑C8的环状烷基、取代或未取代的C5‑C10的芳基或杂芳基、(C1‑C8烷基或芳基)₃硅烷基；2)使得式II所示化合物进行选择性羟基保护反应得到式III所示化合物；式III中，R₂为以下基团中的任一种：其中，R₁与式II中R₁的定义相同；3)使得式III所示化合物进行羟基保护反应得到式IV所示化合物；式IV中，R₃为(C1‑C6烷基、取代或未取代的C6‑C10芳基)磺酰基；或(C1‑C6烷氧基或取代或未取代的C6‑C10芳基氧基)磺酰基；R₁与式II中R₁的定义相同；R₂与式III中R₂的定义相同；4)使得式IV所示化合物进行消除反应制得式V所示化合物；式V中，R₁与式II中R₁的定义相同；R₂与式III中R₂的定义相同；5)使得式V所示化合物在叔丁基过氧化氢和氯铬酸吡啶鎓盐的作用下发生氧化反应得到式VI所示化合物；式VI中，R₁与式II中R₁的定义相同；R₂与式III中R₂的定义相同；6)使得式VI所示化合物在碱性条件下水解得到式VII所示化合物；7)使得式VII所述化合物进行还原反应得到式I所示熊去氧胆酸；所述方法步骤7)中，所述还原反应为：使得式VII所示化合物与硼氢化钠、钠在溶剂中还原，或式VII所示化合物与叔丁醇钾、钯/炭和氢气在溶剂中加氢还原制备式I所示化合物。