[发明专利]一种醋酸可的松的制备方法

摘要

一种醋酸可的松的制备方法，采用醋酸阿奈可他为原料，依次经过加成、氧化、还原反应得到醋酸可的松；反应步骤如下：A：加成反应：在氮气保护下，将醋酸阿奈可他加入有机溶剂中，加入卤化试剂和酸催化剂，得到中间体Ⅱ；B：氧化反应：在氮气保护下，将化合物Ⅱ加入有机溶剂中，加入氧化剂，得到中间体Ⅲ；C：还原反应：在氮气保护下，将化合物Ⅲ加入有机溶剂中，并加入酸催化剂和还原剂，得到目标产物醋酸可的松Ⅳ。本方法原料易得，反应步骤较少，质量和收率均具有明显的竞争力，并且减少了对环境的污染。

主权项

1.一种醋酸可的松的制备方法，其特征在于：采用下式所示的化合物Ⅰ为原料，化合物Ⅰ为醋酸阿奈可他，依次经过加成、氧化、还原反应得到化合物Ⅳ，化合物Ⅳ为醋酸可的松；反应式如下：反应步骤如下：A：加成反应：在氮气保护下，将化合物Ⅰ加入有机溶剂中，加入卤化试剂和酸催化剂，TLC检测无原料剩余，加水水析，过滤水洗至中性，干燥，得化合物Ⅱ；其中，有机溶剂为碳原子数小于6的醇或酮或醚中的一种或多种，卤化试剂为N‑溴代琥珀酰亚胺或二溴海因或N‑氯代琥珀酰亚胺；酸催化剂为有机酸或无机酸，所述的有机酸或无机酸包括盐酸或硝酸或硫酸或高氯酸或甲酸或乙酸，反应温度在‑10℃到50℃；B：氧化反应：在氮气保护下，将化合物Ⅱ加入有机溶剂中，加入氧化剂，TLC检测无原料剩余，过滤，减压浓缩回收溶剂，过滤水洗至中性，干燥， 得到中间体Ⅲ；其中，有机溶剂为碳原子数小于6的酮或卤代烷，氧化剂为琼斯试剂或氯铬酸吡啶或戴斯‑马丁氧化剂，反应温度为0℃到50℃；C：还原反应：在氮气保护下，将化合物Ⅲ加入有机溶剂中，并加入酸催化剂和还原剂，TLC检测无原料剩余，过滤，减压浓缩回收溶剂，过滤，加水水析，过滤，水洗至中性，干燥，得化合物Ⅳ醋酸可的松；其中，有机溶剂为碳原子数小于6的脂肪醇或酮或卤代烷，酸催化剂为无机酸及有机酸，所述的有机酸包括甲酸和冰乙酸，还原剂为金属还原剂，所述的金属还原剂包括金属镁和金属锌。