[发明专利]一种制备索利那新的不对称合成方法

摘要

本发明涉及一种制备索利那新的不对称合成方法。具体地，本发明公开了一种索利那新的制备方法，所述方法以邻位取代醛为原料，在铑和手性硫烯配体的催化下，得到高对映选择性加成的关键中间体；该中间体经进一步官能团转化并环合，得到索利那新。所述方法操作简单、反应条件较温和、高效高选择性。

主权项

1.一种索利那新的制备方法，其特征在于，包括步骤：A‑1:在惰性溶剂中，将式a化合物与N,N‑二甲基磺酰胺进行反应，从而形成式I化合物； A:在过渡金属Rh(I)和手性硫烯配体L催化下，在碱性水溶液和有机溶剂的混合体系中，式I化合物与有机硼试剂Ph‑[B]反应，从而形成式II化合物； 所述的手性硫烯配体L具有如下结构式： 其中，R3为苯基、取代的苯基、萘基、取代的萘基、异丙基、叔丁基或金刚烷基；n＝0或1，其中，所述取代是指被选自下组的取代基所取代：C1‑4烷基、卤素、硝基、甲氧基或N,N‑二甲基；B‑1:在胺溶剂中，将式II化合物进行脱掉磺酰保护基的反应，从而形成式III化合物； B‑2:在惰性溶剂中，将式III化合物与氯甲酸酯(R2OC(＝O)Cl)反应，从而形成式IV化合物； B‑3:在惰性溶剂中，将式IV化合物进行脱掉羟基保护基的反应，从而形成式V化合物； C:在惰性溶剂中，在Mitsunobu反应试剂存在下，将式V化合物进行关环反应，从而形成式VI化合物； D:在惰性溶剂中，在碱性条件下，将式VI化合物与(R)‑(‑)‑3‑奎宁醇进行酯交换反应，从而形成索利那新； 上述各式中，R1为三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或三异丙基硅基；R2为C1‑6烷基或取代的C1‑6烷基或苯基，其中，所述取代是指被选自下组的取代基所取代：C1‑4烷基、卤素、苯基。