[发明专利]酰胺及硫代酰胺类衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明属于医药技术领域，涉及酰胺及硫代酰胺类衍生物及其制备方法和应用，具体涉及如通式(I)的衍生物及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药和它们的制备方法。所述的衍生物具有作为蛋白激酶抑制剂，特别是PAK激酶抑制剂的活性。

主权项

1.一种通式(I)所示的酰胺/硫代酰胺类衍生物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药；其中，A环部分选自R1选自氢、C1‑C6烷基、被卤素取代的C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、被卤素取代的C3‑C6环烷基、C1‑C4烷氧基、六元芳基、苄基，其中所述芳基、苄基可进一步被1‑6个Rx取代；B环选自5‑6元芳香环、5‑6元芳香杂环、5‑7元饱和脂肪环、5‑7元不饱和脂肪环，B环可进一步被1‑4个R2所取代；R2选自氢、卤素，C1‑C6烷基，C1‑C6烷氧基，羟基，卤代的C1‑C6烷基；通式(I)中部分的Z选自O或S；C环为4‑7元杂环基、5‑7元不饱和杂环基、4‑7元双环杂环基，上述环至少含1个氮原子，且该氮原子与酰基或硫代酰基部分形成酰胺键，该环还包括另外0‑2个N,O,或S的杂原子，且该环可进一步被1‑4个Rx取代，R_x取代后形成的手性碳原子为R构型、S构型或者消旋形式；Rx为‑H、羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、(C1‑C6)烷氧基、任选被羟基、氨基或卤代的(C1‑C6)烷基或(C1‑C6)烷氧基、被单或二(C1‑C6烷基)取代的氨基、(C1‑C6)烷基酰氨基、游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基、(C1‑C6)烷基亚磺酰基、(C1‑C6)烷基磺酰基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷基酰基、氨基甲酰基、被单或二(C1‑C6烷基)取代的氨基甲酰基、(C1‑C3)亚烷基二氧基。