[发明专利]一种抗癌药物组合物的纳米制剂和制备方法及其在治疗恶性肿瘤中的应用

摘要

本发明公开了一种抗癌药物组合物的纳米制剂，所述纳米制剂中包含紫衫醇(PTX)、具有式(I)所示结构的可释放硫化氢的阿司匹林衍生物(HS‑ASA)、甲氧基聚乙二醇‑聚ε‑己内酯(mPEG‑PCL)、聚乙烯醇和水。本发明通过将不同作用机理的PTX和HS‑ASA联用，协同提高抗癌疗效，同时能够减少PTX的剂量，从而降低PTX的毒副作用，在临床上可提高患者的治疗指数，改善患者的依从性。本发明还同时提供了该抗癌药物组合物的纳米制剂的制备方法，该纳米制剂可控制药物在肿瘤细胞的微酸环境中定位释放，而避免药物在血液循环中被大量释放和降解，从而大大提高药物的稳定性和肿瘤靶向性。

主权项

1.一种抗非小细胞肺癌药物组合物的纳米制剂，其特征在于，所述纳米制剂中包含紫衫醇、具有式(I)所示结构的可释放硫化氢的阿司匹林衍生物、甲氧基聚乙二醇‑聚ε‑己内酯、聚乙烯醇和水；所述紫杉醇、可释放硫化氢的阿司匹林衍生物、甲氧基聚乙二醇‑聚ε‑己内酯、聚乙烯醇和水的重量比为 0.4∶1～2∶(10～100)∶(1～20)∶(1000～2000)；所述纳米制剂通过以下方法制备得到：将紫衫醇、可释放硫化氢的阿司匹林衍生物和甲氧基聚乙二醇‑聚ε‑己内酯混合均匀，加入有机溶剂溶解，涡旋1～3min使其完全溶解；然后在45℃水浴中真空旋转蒸发0.5～2小时除去有机溶剂，真空干燥箱中静置24小时；随后加入聚乙烯醇水溶液，在60℃水浴中涡旋10～30min；然后超声乳化分散5～20min；0.22～0.45微米滤膜过滤即得到纳米制剂；所述有机溶剂为甲醇、二甲基甲酰胺、氯仿、乙酸乙酯和二氯甲烷中的一种或几种。