[发明专利]氨噻肟酸乙酯的制备方法

摘要

本发明涉及一种氨噻肟酸乙酯的制备方法，是以乙酰乙酸乙酯为原料，在同一反应器中，依次经过肟化反应、甲基化反应、溴化反应和环合反应，制得氨噻肟酸乙酯。本发明的氨噻肟酸乙酯的制备方法，在各步反应之间不需要进行萃取分离处理就能够在同一反应器中连续进行，而且反应中只使用一种溶剂，极大简化了中间产物及产品的提纯处理，减少了因萃取、蒸发溶剂等提纯操作对中间产物稳定性、收率及产品收率的影响，从而显著提高产品收率、产品质量，降低生产成本，适用于工业化大规模生产应用。

主权项

一种氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：以乙酰乙酸乙酯为原料，在同一反应器中，依次经过肟化反应、甲基化反应、溴化反应和环合反应，制得氨噻肟酸乙酯；该方法包括以下步骤：a、肟化反应：向原料乙酰乙酸乙酯加入反应溶剂，再加入肟化剂，在温度‑5 ~5°C下进行肟化反应2~4小时，制得的反应溶液为肟化物，所述肟化剂为亚硝酸甲酯、亚硝酸乙酯或亚硝酸异丙酯中的任意一种；b、甲基化反应：向肟化物中加入甲基化剂，并加入相转移催化剂和缚酸剂碳酸钾，在温度8~15°C下进行甲基化反应4~6小时，然后离心过滤，调滤液pH至4.5‑5.0，所得滤液为甲基化物；所述甲基化剂为硫酸二甲酯，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵、聚乙二醇400、聚乙二醇600、18冠醚6、15冠醚5中的至少一种；c、溴化反应：向甲基化物中加入溴素，边加溴素边通入氯气，控制溴素的加入速度为1.5~3kg/hr，氯气的通入速度为1~3kg/hr，在温度20~50°C下进行溴化反应，待甲基化物的液相纯度<5%，停止反应，得到的反应液为溴化物；d、环合反应：将硫脲加入到用水稀释的反应溶剂中，再加入缚酸剂醋酸钠，然后滴加溴化物，溴化物持续滴加3~4小时，在温度20~30℃下保温1~3小时，进行环合反应，最后将反应液抽滤、洗涤，得到固体氨噻肟酸乙酯；所述各反应中的反应溶剂相同，均为甲醇、乙醇或异丙醇中的任意一种。