[发明专利]作为TOLL样受体调节剂的取代的苯并氮杂卓在审

专利信息
申请号: 201611257105.0 申请日: 2012-01-12
公开(公告)号: CN106749023A 公开(公告)日: 2017-05-31
发明(设计)人: J·J·霍伯特;R·赫什伯格;L·E·伯吉斯;H·W·杨 申请(专利权)人: 帆德制药股份有限公司;阵列生物制药公司
主分类号: C07D223/16 分类号: C07D223/16;C07D401/04;C07D487/04;C07D215/54;A61K31/55;A61K31/4709;A61P37/02;A61P35/00;A61P37/06;A61P29/00;A61P37/08;A61P9/00;A61P11/06
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司31100 代理人: 杨昀
地址: 美国华*** 国省代码: 暂无信息
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摘要: 发明提供了可用于调节通过Toll样受体TLR7和/或TLR8的信号传导的组合物和方法。所述组合物和方法用于治疗或预防疾病,包括癌症、自身免疫性疾病、纤维化疾病、心血管疾病、感染性疾病、炎性疾病、移植排斥和移植物抗宿主病。
搜索关键词: 作为 toll 受体 调节剂 取代 氮杂卓
【主权项】:
一种具有式I的化合物:或其药学上可接受的盐,其中为双键或单键;R2和R3独立地选自H和未取代或取代的C1‑C6烷基,或者R2和R3与它们连接的碳原子一起形成具有3至7个成员的饱和碳环,或者R3和Ra或Rb之一与它们连接的原子一起形成5‑7元杂环;R7选自:n为0、1、2或3;各R8独立地选自未取代或取代的C1‑C6烷基、未取代或取代的C1‑C6烷氧基、卤素、三卤代甲基、未取代或取代的C1‑C6烷氧羰基、硝基、未取代或取代的羰基氨基、未取代或取代的磺酰胺、包含1或2、5或6元环和1‑4个选自N、O和S的杂原子的未取代或取代的杂环,以及R9为未取代或取代的C1‑C6烷基、未取代或取代的C1‑C6烷氧基或‑NRhRjRf和Rg各自独立地为H、未取代或取代的C1‑C6烷基,或者Rf和Rg与它们连接的氮原子一起形成包含1或2、5或6元环和任选的1‑3个选自N、O和S的另外杂原子的杂环;Rh和Rj各自独立地为H、未取代或取代的C1‑C6烷基、未取代或取代的C6‑C10芳基,或者Rh和Rj与它们连接的氮原子一起形成包含1或2、5或6元环和任选的1‑3个选自N、O和S的另外杂原子的杂环;R11为H、未取代或取代的C1‑C6烷基羰基、未取代或取代的C1‑C6烷氧羰基、3‑7元碳环取代的羰基或5‑7元杂环基取代的羰基;R4为H、卤素、未取代的C1‑C6烷基或‑C(O)NRcRd或‑C(O)OR10;Rc和Rd独立地选自H和未取代或取代的C1‑C6烷基,其中C1‑C6烷基任选地被氨基羰基或羟基取代;R10选自H和C1‑C6烷基,其中烷基任选地被一个或多个‑OH取代;Ra和Rb独立地选自H、未取代或取代的C1‑C6烷基、未取代或取代的C2‑C6烯基、未取代或取代的C2‑C6炔基、未取代或取代的C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷氧羰基取代的氨基和Re,其中C1‑C6烷基任选地被一个或多个–OR10或Re取代,或者Re与Ra和Rb之一与它们连接的原子一起形成5‑7元杂环;Re选自‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)和‑N(C1‑C6烷基)2;并且R1在为双键时不存在,或当为单键时,R1为H,或者R1和Ra或Rb之一相连接形成饱和的、部分不饱和的或不饱和的具有5‑7个环成员的杂环,而Ra或Rb的另一者为氢,或因必须适应环不饱和度而不存在;前提条件是:当R7为时,则R4不为–COOR10其中R10为C1‑C6烷基,或CONRcRd其中Rc和Rd均为未取代的C1‑C6(低级)烷基,并且Ra和Rb均不选自H、未取代的C1‑C6烷基和Re。
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