[发明专利]一种识别CD19阳性肿瘤的嵌合抗原受体及细胞在审
| 申请号： | 201611271051.3 | 申请日： | 2016-12-30 |
| 公开（公告）号： | CN108264567A | 公开（公告）日： | 2018-07-10 |
| 发明（设计）人： | 王磊;高斌;吴亚松;司远;吕丹;魏卿 | 申请（专利权）人： | 天津天锐生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 300300 天津市滨海新区自贸区（空港*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种多靶点嵌合抗原受体，由主肽链和辅肽链组成，本发明的嵌合抗原受体可通过其CD19抗体的scFv结构域与靶细胞的CD19抗原结合，介导特异性的细胞杀伤；本发明的嵌合抗原受体可通过其IL‑15与IL‑15Rα‑sushi的复合体刺激T/NK细胞，使其免除对IL‑2的依赖并活化。本发明的嵌合抗原受体提供的胞外PD‑1结构域可以作为靶细胞表达的PD‑L1的特异性配体，一方面与T/NK细胞本身的PD‑1竞争性结合靶细胞表面的PD‑L1，另一方面此嵌合抗原受体的PD‑1与PD‑L1结合后信号传导给胞内的4‑1BBζ链，造成的结果不是T/NK细胞的抑制反而是激活，比单纯用PD‑1/PD‑L1抗体封闭抗原的方法更胜一筹。 | ||
| 搜索关键词： | 嵌合抗原 细胞 靶细胞 结构域 肽链 靶细胞表面 竞争性结合 特异性配体 抗体封闭 细胞杀伤 信号传导 阳性肿瘤 多靶点 复合体 抗原 活化 介导 抗体 激活 刺激 | ||
【主权项】：
1.一种多靶点嵌合抗原受体，由主肽链和辅肽链组成，其特征在于，所述主肽链包括抗原结合域A、辅肽链连接域B、跨膜结构域C和胞内信号传导结构域D；所述辅肽链包括抗原结合域E和主肽链连接域F；所述辅肽链连接域B和所述主肽链连接域F相互结合；所述抗原结合域A为识别CD19的抗体；所述辅肽链连接域B为IL15Rαsushi所述跨膜结构域C为CD8的跨膜区；所述胞内信号传导结构域D为由CD3ζ信号传导区与4‑1BB(CD137)信号传导区融合得到的多肽；所述抗原结合域E为PD1的胞外区；所述主肽链连接域F为IL15。
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