[发明专利]具有毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂活性的化合物

摘要

本发明涉及同时充当毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂的化合物，涉及它们的制备方法，涉及包含它们的组合物，涉及治疗用途和与其他药物活性成分的组合。

主权项

通式I的化合物其中Q是下式的基团Y选自Y2和Y1，其是下式的二价基团其中A1和A2独立地为不存在或选自(C1‑C12)亚烷基，(C3‑C8)亚环烷基和(C3‑C8)亚杂环烷基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(C1‑C6)烷基，芳基(C1‑C6)烷基和杂芳基(C1‑C6)烷基；B为不存在或选自(C3‑C8)亚环烷基，(C3‑C8)亚杂环烷基，亚芳基或亚杂芳基，其任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自‑OH，卤素，‑CN，(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基，(C1‑C6)卤代烷基，(C1‑C6)卤代烷氧基和芳基(C1‑C6)烷基；C为不存在或选自‑O‑，‑C(O)‑，‑OC(O)‑，‑(O)CO‑，‑S‑，‑S(O)‑，‑S(O)2‑和‑N(R7)‑，或是下述基团C1‑C23之一：其中R7在每次出现时独立地为H或选自直链或支链(C1‑C8)烷基，芳基(C1‑C6)烷基，芳基硫烷基，芳基亚磺酰基，芳基磺酰基，(C3‑C8)环烷基，(C3‑C8)杂环烷基，芳基和杂芳基；D为不存在或选自(C1‑C12)亚烷基，(C2‑C12)亚烯基，(C2‑C6)亚炔基，亚芳基，亚杂芳基，(C3‑C8)亚环烷基，(C3‑C8)亚杂环烷基；所述亚芳基，亚杂芳基，(C3‑C8)亚环烷基和(C3‑C8)亚杂环烷基任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自‑OH，卤素，‑CN，(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基，(C1‑C6)卤代烷基，(C1‑C6)卤代烷氧基和芳基(C1‑C6)烷基；n在每次出现时独立地为0或1至3的整数；m在每次出现时独立地为1至3的整数；E为不存在或选自‑O‑，‑NR7‑，‑NR7‑C(O)‑，‑C(O)‑NR7‑，‑OC(O)‑，‑C(O)‑(CH2)n‑O‑；‑NR7‑C(O)‑(CH2)n‑O‑，‑NR7‑C(O)‑NR7‑和‑S‑；G是亚芳基或亚杂芳基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素原子，‑OH，氧代(＝O)，‑SH，‑NO2，‑CN，‑CON(R6)2，‑NH2，‑NHCOR6，‑CO2R6，(C1‑C10)烷基硫烷基，(C1‑C10)烷基亚磺酰基，(C1‑C10)烷基磺酰基，(C1‑C10)烷基，芳基，卤代芳基，杂芳基和(C1‑C10)烷氧基；R1选自(C3‑C8)环烷基，(C3‑C8)杂环烷基，芳基，杂芳基，芳基(C1‑C6)烷基，杂芳基(C1‑C6)烷基和(C3‑C8)环烷基(C1‑C6)烷基，其任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自卤素，(C1‑C8)烷基和(C1‑C10)烷氧基；s为0或1至3的整数；R2是含氮基团，其可以选自：‑基团(a)，其为‑NR3R4，其中R3和R4独立地为氢或(C1‑C4)烷基；和‑式J1，J2，J3，J4或J5的基团(b)R5是式K的基团其中p是0或1至4的整数；q是0或1至4的整数；P为不存在或选自由O，S，SO，SO2，CO，NR6CH＝CH，N(R6)SO2，N(R6)COO，N(R6)C(O)，SO2N(R6)，OC(O)N(R6)和C(O)N(R6)组成的二价基团；W选自H，(C1‑C6)烷基，(C3‑C8)环烷基，芳基和杂芳基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素原子，‑OH，氧代(＝O)，‑SH，‑NO2，‑CN，‑CON(R6)2，‑NH2，‑NHCOR6，‑CO2R6，(C1‑C10)烷基硫烷基，(C1‑C10)烷基亚磺酰基，(C1‑C10)烷基磺酰基，(C1‑C10)烷基和(C1‑C10)烷氧基；R6在每次出现时独立地为H或选自(C1‑C10)烷基，(C1‑C6)卤代烷基，(C2‑C6)炔基，(C2‑C6)烯基，(C3‑C8)环烷基，杂芳基和芳基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素原子，‑OH，氧代(＝O)，‑SH，‑NO2，‑CN，‑CONH2，‑COOH，(C1‑C10)烷氧基羰基，(C1‑C10)烷基硫烷基，(C1‑C10)烷基亚磺酰基，(C1‑C10)烷基磺酰基，(C1‑C10)烷基和(C1‑C10)烷氧基；及其药学上可接受的盐或溶剂合物。