[发明专利]用于雄激素受体的靶向降解的化合物和方法

摘要

本发明涉及用于降解和(抑制)雄激素受体的双功能化合物。具体地，本发明涉及化合物，其在一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，且在另一端含有结合雄激素受体的部分，从而将雄激素受体置于泛素连接酶附近以实现雄激素受体的降解(和抑制)。本发明表现出宽范围的与根据本发明的化合物有关的药理学活性，这与雄激素受体的降解/抑制一致。

主权项

具有以下结构的化合物：[ABM]‑[L]，其中ABM是雄激素受体(AR)结合部分，L是化学接头部分，其中所述ABM包含选自以下的结构：其中W1是芳基或杂芳基，其独立地被1个或多个卤代、羟基、硝基、CN、C≡CH、C1‑6烷基(直链的，支链的，任选地被1个或多个卤代、C1‑6烷氧基取代)、C1‑6烷氧基(直链的，支链的，任选地被1个或多个卤代取代)、C2‑6烯基、C2‑6炔基取代；Y1、Y2各自独立地是NRY1、O、S；Y3、Y4、Y5各自独立地是键、O、NRY2、CRY1RY2、C＝O、C＝S、SO、SO2；Q是具有0‑4个杂原子的3‑6元脂环族环或芳族环，其任选地被0‑6个RQ取代，每个RQ独立地是H、C1‑6烷基(直链的，支链的，任选地被1个或多个卤代、C1‑6烷氧基取代)，或者2个RQ基团与它们所连接的原子一起形成含有0‑2个杂原子的3‑8元环系)；R1、R2、Ra、Rb、RY1、RY2各自独立地是H、C1‑6烷基(直链的，支链的，任选地被1个或多个卤代、C1‑6烷氧基取代)，或者R1、R2与它们所连接的原子一起形成含有0‑2个杂原子的3‑8元环系)；W2是键、C1‑6烷基、C1‑6脂环族基、杂环基、芳基或杂芳基，每个任选地被1、2或3个RW2取代；且每个RW2独立地是H、卤代、C1‑6烷基(任选地被1个或多个F取代)、OC1‑3烷基(任选地被1个或多个‑F取代)、OH、NH2、NRY1RY2、CN。