[发明专利]治疗化合物及其用途

摘要

本发明提供式I的化合物及其盐及其组合物和用途。所述化合物可用作LSD1抑制剂。本发明还包括包含式I的化合物或其药用盐的药物组合物和使用上述化合物和盐治疗各种由LSD1介导的病症的方法。

主权项

式I的化合物或其盐：其中X是‑C(R5)2‑、‑(C(R5)2)2‑、‑(C(R5)2)3‑或‑N(R6)C(R5)2‑；R1是氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基或杂环基，其中R1的任何C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基任选被一个或多个Ra1基团取代；且其中R1的任何碳环基或杂环基任选被一个或多个Ra2基团取代；R2是氢或C1‑6烷基；R3是氢或C1‑6烷基；每个R4独立选自氢、卤素和甲基；每个R5独立选自氢、卤素和甲基；R6是氢、C1‑6烷基或‑C(O)ORb1；R7是氢、卤素、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、杂环基、‑ORc1、CN、‑C(O)‑N(Rc2)2、‑S(O)2‑Rc2或‑C(O)‑ORc2，其中R7的任何C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基任选被一个或多个Rc3基团取代且其中R7的任何杂环基任选被一个或多个Rc4基团取代；R8是氢、卤素、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、杂环基、‑ORd1、CN、‑C(O)‑N(Rd2)2、‑S(O)2‑Rd2或‑C(O)‑ORd2，其中R8的任何C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基任选被一个或多个Rd3基团取代且其中R8的任何杂环基任选被一个或多个Rd4基团取代；R9是氢、卤素、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、杂环基、‑ORe1、CN、‑C(O)‑N(Re2)2、‑S(O)2‑Re2或‑C(O)‑ORe2，其中R9的任何C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基任选被一个或多个Re3基团取代且其中R9的任何杂环基任选被一个或多个Re4基团取代；R10是氢、卤素、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、杂环基、‑ORf1、CN、‑C(O)‑N(Rf2)2、‑S(O)2‑Rf2或‑C(O)‑ORf2，其中R10的任何C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基任选被一个或多个Rf3基团取代且其中R10的任何杂环基任选被一个或多个Rf4基团取代；每个Ra1独立是卤素、氧代、‑N(Ra3)2、碳环基或杂环基，其中Ra1的任何碳环基或杂环基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：卤素、C1‑6烷基、‑N(Ra3)2、‑ORa3、‑C(O)ORa3、‑NRa3C(O)ORa3、‑C1‑6烷基苯基和‑C1‑6烷基C(O)ORa3，其中所述‑C1‑6烷基苯基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：卤素、C1‑6烷基、‑N(Ra3)2、‑C(O)ORa3和‑S(O)2‑Ra3；每个Ra2独立是卤素、‑N(Ra3)2或C1‑6烷基，其中Ra2的任何C1‑6烷基任选被一个或多个‑N(Ra3)2取代；每个Ra3独立是氢、C1‑6烷基或‑C1‑6烷基苯基；Rb1是C1‑6烷基或‑C1‑6烷基苯基；Rc1是氢、C1‑6烷基或杂环基，其中Rc1的任何烷基任选被一个或多个卤素或苯基取代且其中Rc1的任何杂环基任选被一个或多个C1‑6烷基或‑C(＝O)OC1‑6烷基取代；每个Rc2独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基或两个Rc2基团与和它们连接的氮一起形成3‑7元杂环基；每个Rc3独立选自‑S(O)2‑Rc2和卤素；每个Rc4独立选自C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基，其中Rc4的任何C1‑6烷基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：C1‑6烷基、卤素和‑S(O)2‑Rc2；Rd1是氢、C1‑6烷基或杂环基，其中Rd1的任何烷基任选被一个或多个卤素或苯基取代且其中Rd1的任何杂环基任选被一个或多个C1‑6烷基或‑C(＝O)OC1‑6烷基取代；每个Rd2独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基或两个Rd2基团与和它们连接的氮一起形成3‑7元杂环基；每个Rd3独立选自‑S(O)2‑Rd2和卤素；每个Rd4独立选自C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基，其中Rd4的任何C1‑6烷基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：C1‑6烷基、卤素和‑S(O)2‑Rd2；Re1是氢、C1‑6烷基或杂环基，其中Re1的任何烷基任选被一个或多个卤素或苯基取代且其中Re1的任何杂环基任选被一个或多个C1‑6烷基或‑C(＝O)OC1‑6烷基取代；每个Re2独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基或两个Re2基团与和它们连接的氮一起形成3‑7元杂环基；每个Re3独立选自‑S(O)2‑Re2和卤素；每个Re4独立选自C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基，其中Re4的任何C1‑6烷基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：C1‑6烷基、卤素和‑S(O)2‑Re2；Rf1是氢、C1‑6烷基或杂环基，其中Rf1的任何烷基任选被一个或多个卤素或苯基取代且其中Rf1的任何杂环基任选被一个或多个C1‑6烷基或‑C(＝O)OC1‑6烷基取代；每个Rf2独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基或两个Rf2基团与和它们连接的氮一起形成3‑7元杂环基；每个Rf3独立选自‑S(O)2‑Rf2和卤素；和每个Rf4独立选自C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基，其中Rf4的任何C1‑6烷基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：C1‑6烷基、卤素和‑S(O)2‑Rf2；条件是所述化合物不是：3’,4’‑二氢‑2’H‑螺[环丙烷‑1,1’‑萘]‑2‑胺；4’‑甲基‑3’,4’‑二氢‑2’H‑螺[环丙烷‑1,1’‑萘]‑2‑胺；7’‑甲氧基‑3’,4’‑二氢‑2’H‑螺[环丙烷‑1,1’‑萘]‑2‑胺；4’,4’‑二甲基‑3’,4’‑二氢‑2’H‑螺[环丙烷‑1,1’‑萘]‑2‑胺；6’‑甲氧基‑3’,4’‑二氢‑2’H‑螺[环丙烷‑1,1’‑萘]‑2‑胺；2’,3’‑二氢螺[环丙烷‑1,1’‑茚]‑2‑胺；5’‑氟‑2’,3’‑二氢螺[环丙烷‑1,1’‑茚]‑2‑胺；6’‑甲基‑2’,3’‑二氢螺[环丙烷‑1,1’‑茚]‑2‑胺；4’‑氟‑2’,3’‑二氢螺[环丙烷‑1,1’‑茚]‑2‑胺；5’‑氯‑2’,3’‑二氢螺[环丙烷‑1,1’‑茚]‑2‑胺；5’‑溴‑2’,3’‑二氢螺[环丙烷‑1,1’‑茚]‑2‑胺；6’‑甲氧基‑2’,3’‑二氢螺[环丙烷‑1,1’‑茚]‑2‑胺；或6,7,8,9‑四氢螺[苯并[7]轮烯‑5,1’‑环丙烷]‑2’‑胺；或其盐。