[发明专利]新型杂环化合物及它们在预防或治疗细菌感染中的应用

摘要

本发明涉及一种杂环化合物、其制备方法、包括这些化合物的药物组合物，以及可选地与其它抗菌剂和/或β‑内酰胺化合物组合来用于预防或治疗细菌感染的用途。本发明还涉及这些化合物用作β‑内酰胺酶抑制剂和/或抗菌剂的用途。

主权项

一种式(I)的化合物，或者它们药学上可接受的盐、它们相应的两性离子，或者它们的光学异构体、外消旋体、非对映异构体、对映异构体或互变异构体，其中，R1表示碳连接的饱和、部分或完全不饱和、或芳香族的含至少一个氮原子的4‑、5‑或6‑元杂环，‑CN，‑(CH2)m‑OQ1，‑(CH2)m‑OC(O)Q1，‑C(O)OQ1，‑(CH2)m‑OC(O)OQ1，‑(CH2)m‑OC(O)NQ1Q2，‑C(O)NHQ1，‑C(O)NHOQ1，‑(CH2)m‑NHS(O)2NQ1Q2，‑C(O)NH‑NHQ1，‑C(O)O‑NHQ1，‑(CH2)m‑NHC(O)Q1，‑(CH2)m‑NHS(O)2Q1，‑(CH2)m‑NHC(O)OQ1，‑(CH2)m‑NHC(O)NQ1Q2，‑(CH2)m‑NHQ3，‑(CH2)m‑NH‑C(NHQ3)＝NQ4，(CH2)m‑NH‑CH＝NQ3，‑C(NHQ3)＝NQ4；其中，所述杂环可选地取代有一个或多个T1；R2表示可选地取代有一个或多个T2的饱和、部分或完全不饱和、或芳香族的4‑至10‑元杂环；R3表示‑SO3H、‑CFHCOOH或‑CF2COOH；T1，相同或不同，独立地表示氟原子、(C1‑C3)‑烷基、(C1‑C3)‑氟代烷基、O‑(C1‑C3)氟代烷基、‑(CH2)n‑杂环、‑(CH2)nOQ1、‑(CH2)n‑C(O)ONHQ1、‑(CH2)n‑CN、‑(CH2)n‑OC(O)Q1、‑(CH2)n‑C(O)OQ1、‑(CH2)n‑NHS(O)2NQ1Q2、‑(CH2)n‑OC(O)OQ1、‑(CH2)n‑OC(O)NHQ1、‑(CH2)n‑C(O)NHQ1、‑(CH2)n‑C(O)NHOQ1、‑(CH2)n‑C(O)NH‑NHQ1、‑(CH2)n‑NHC(O)Q1、‑(CH2)n‑NHS(O)2Q1、‑(CH2)n‑NHC(O)OQ1、‑(CH2)n‑NHC(O)NQ1Q2、‑(CH2)n‑NHQ1、‑(CH2)n‑NH‑C(NHQ3)＝NQ4、‑(CH2)n‑NH‑CH＝NQ3、(CH2)n‑C(NHQ3)＝NQ4，其中，所述杂环为饱和、部分或完全不饱和、或芳香族的含至少一个氮原子的4‑、5‑或6‑元杂环；其中，烷基、氟代烷基、O‑氟代烷基和‑(CH2)n‑杂环独立可选地取代有一个或多个T3；Q1和Q2，相同或不同，独立地表示氢原子、(C1‑C3)烷基、‑(CH2)q‑NHQ3、‑(CH2)q‑NH‑C(NHQ3)＝NQ4、(CH2)q‑NH‑CH＝NQ3、(CH2)r‑C(NHQ3)＝NQ4、‑(CH2)q‑OQ3、‑(CH2)r‑CONHQ3、‑(CH2)n‑杂环，其中，所述杂环为饱和、部分或完全不饱和、或芳香族的含至少一个氮原子的4‑、5‑或6‑元杂环；其中，所述烷基和‑(CH2)n‑杂环独立地可选地取代有一个或多个T3；或者Q1和Q2以及它们所键合的氮原子一起形成可选取代有一个或多个T3的饱和或部分不饱和的4‑、5‑或6‑元杂环；Q3和Q4，相同或不同，独立地表示氢原子或(C1‑C3)烷基；T2，相同或不同，独立地表示氟原子、(C1‑C3)烷基、(C1‑C3)氟代烷基、O‑(C1‑C3)氟代烷基、(X)p‑(CH2)n‑(C3‑C6)环烷基、(X)p‑(CH2)n‑(C3‑C6)氟代环烷基、‑(X)p‑(CH2)n‑杂环、‑(X)p(CH2)tOQ5、(X)p‑(CH2)u‑CN、‑(X)p‑(CH2)t‑OC(O)Q5、(X)p‑(CH2)u‑C(O)OQ5、(X)p‑(CH2)t‑OC(O)OQ5、(X)p‑(CH2)t‑OC(O)NQ5Q6、(X)p‑(CH2)u‑C(O)NQ5Q6、(X)p‑(CH2)u‑C(O)ONQ5Q6、(X)p‑(CH2)u‑C(O)NQ5OQ6、(X)p‑(CH2)u‑C(O)NQ5‑NQ5Q6、(X)p‑(CH2)t‑NQ5C(O)Q6、(X)p‑(CH2)t‑NQ5S(O)2NQ5Q6、(X)p‑(CH2)t‑NQ5S(O)2Q6、(X)p‑(CH2)t‑NQ5C(O)OQ6、(X)p‑(CH2)t‑NQ5C(O)NQ5Q6、(X)p‑(CH2)t‑NQ5Q6、(X)p‑(CH2)t‑NH‑C(NHQ3)＝NQ4、(X)p‑(CH2)t‑NH‑CH＝NQ3、(X)p‑(CH2)u‑C(NHQ3)＝NQ4，其中，所述杂环为饱和、部分或完全不饱和、或芳香族的4‑、5‑或6‑元杂环；其中，烷基、氟代烷基、O‑氟代烷基、(X)p‑(CH2)n‑环烷基、(X)p‑(CH2)n‑氟代环烷基、‑(X)p‑(CH2)n‑杂环独立可选地取代有一个或多个T3；Q5和Q6，相同或不同，独立地表示氢原子、(C1‑C3)烷基、‑(CH2)q‑NHQ3、‑(CH2)q‑NH‑C(NHQ3)＝NQ4、(CH2)q‑NH‑CH＝NQ3、(CH2)r‑C(NHQ3)＝NQ4、‑(CH2)q‑OQ3、‑(CH2)r‑CONHQ3‑(CH2)n‑杂环，其中，所述杂环为饱和、部分或完全不饱和、或芳香族的含至少一个氮原子的4‑、5‑或6‑元杂环；其中，所述烷基和‑(CH2)n‑杂环独立可选地取代有一个或多个T3；或者Q5和Q6以及它们所键合的氮原子一起形成可选取代有一个或多个T3的饱和或部分不饱和的4‑至6‑元杂环；T3，相同或不同，独立地表示‑OH、‑NH2、‑CONH2；m，相同或不同，独立地表示1或2；n，相同或不同，独立地表示0、1、2或3；t，相同或不同，独立地表示0、1、2或3；u，相同或不同，独立地表示0、1、2或3；q，相同或不同，独立地表示2或3；r，相同或不同，独立地表示1、2或3；p，相同或不同，独立地表示0或1；并且当p为0，t相同或不同地为0、1、2或3，且u相同或不同地为0、1、2或3；并且当p为1时，t相同或不同、独立地表示2或3，且u相同或不同地表示1、2或3；X，相同或不同，独立地表示O、S、S(O)、S(O)2或N(Q3)；其中，选自烷基、环烷基、氟代烷基、氟代环烷基、杂环的基团中存在的任何碳原子可被氧化而形成C(O)基团；杂环中存在的任何硫原子可被氧化以形成S(O)基团或S(O)2基团；在三元取代的基团中存在的任何氮原子(从而形成叔胺)或者杂环中存在的任何氮原子可进一步被甲基季铵化。