[发明专利]作为免疫调节剂的治疗性环状化合物

摘要

本发明涉及式(I)的环状化合物，以及其通过抑制由PD‑1、PD‑L1或PD‑L2诱导的免疫抑制性信号来抑制程序性细胞死亡1(PD‑1)信号传导途径和/或用于治疗病症的用途。

主权项

一种式(I)化合物：或其药学上可接受的盐或其立体异构体；其中，L是其中用*标记的‑C(O)‑基团连接至式(I)中的携带R3的氮；X是CH2、O、NH或S；R1、R2和R6独立地是氨基酸的侧链、氢、(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基或(C2‑C6)炔基；其中(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基和(C2‑C6)炔基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、氨基、酰胺基、烷基氨基、酰基氨基、‑(CH2)m‑COOH、‑(CH2)m‑COO‑烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、胍基、(环烷基)烷基、(杂环基)烷基、(杂芳基)烷基、‑SH和‑S‑(烷基)；任选地其中环烷基、芳基、杂环基和杂芳基被一个或多个取代基如羟基、烷氧基、卤代、氨基、硝基、氰基或烷基进一步取代；任选地其中所述(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基或(C2‑C6)炔基的两个或三个碳原子形成3‑7元碳环或杂环(如环丁基或环氧乙烷环)的一部分；R1'、R2'、R3和R5独立地是氢或烷基；或R1和R1'与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的环烷基或杂环烷基环；或R1和R3与它们所连接的原子一起形成任选地被一个或多个独立地选自氨基、氰基、烷基、卤代和羟基的基团取代的杂环；或R2和R2'与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的环烷基或杂环烷基环；或R2和R5与它们所连接的原子一起形成任选地被一个或多个独立地选自氨基、氰基、烷基、卤代和羟基的基团取代的杂环；R4和R4'独立地是氢或烷基；Ra和Ra'各自是氢；或一起表示氧代(＝O)基团；Rb和Rb'各自是氢；或一起表示氧代(＝O)基团；Rc在每次出现时独立地是氢或烷基；Rd是氨基或‑NH‑C(O)‑(CH2)r‑CH3；m是0至3的整数；n对于每次出现独立地是2至20的整数；r是0至20的整数；以及条件是R6不是Ser、Asp、Ala、Ile、Phe、Trp、Lys、Glu和Thr的侧链，其中R1是Ala、Ser、Thr或Leu的侧链，R2是Asp、Asn、Glu或Gln的侧链，并且R5和Rc是氢。