[发明专利]杂环化合物及它们在预防或治疗细菌感染中的应用

摘要

本发明涉及一种杂环化合物、其制备方法、包括这些化合物的药物组合物，以及任选地与其它抗菌剂和/或β‑内酰胺化合物组合用于预防或治疗细菌感染的用途。本发明还涉及这些化合物用作β‑内酰胺酶抑制剂和/或抗菌剂的用途。

主权项

一种式(I)的化合物，以及它们的外消旋体、对映异构体、非对映异构体、几何异构体或药学上可接受的盐，其中：R1表示碳连接的、未被取代的或取代有一个或多个T1的芳香族、饱和、完全或部分不饱和的含至少一个氮原子的4‑、5‑或6‑元杂环，‑CN，‑C(O)NHQ1，‑C(O)NHOQ1，‑C(O)NH‑NHQ1，‑C(O)O‑NHQ1，‑C(O)OQ1，‑(CH2)mOC(O)OQ1，‑(CH2)mOQ1，‑(CH2)mOC(O)Q1，‑(CH2)mOC(O)NQ1Q2，‑(CH2)m‑NHC(O)Q1，‑(CH2)mNHS(O)2Q1，‑(CH2)mNHS(O)2NQ1Q2，‑(CH2)mNHC(O)OQ1，‑(CH2)mNHC(O)NQ1Q2，‑(CH2)mNHQ3，‑(CH2)mNH‑C(NHQ3)＝NQ4，‑(CH2)mNH‑CH＝NQ3，‑C(NHQ3)＝NQ4；R2表示O或NOQ5；R3表示SO3H、CFHCO2H或CF2CO2H；Q1和Q2，相同或不同，独立地表示氢原子、‑(CH2)pNHQ3、‑(CH2)p‑NH‑C(NHQ3)＝NQ4、(CH2)p‑NH‑CH＝NQ3、(CH2)q‑C(NHQ3)＝NQ4、‑(CH2)pOQ3、‑(CH2)qCONHQ3；或者Q1和Q2，未被取代或取代有一个或多个T2，相同或不同，独立地表示C1‑C3‑烷基、‑(CH2)n‑(4‑、5‑或6‑元杂环)；或者Q1和Q2以及它们所键合的氮原子一起形成含1个、2个或3个杂原子的饱和或部分不饱和的4‑、5‑或6‑元杂环；Q3和Q4，相同或不同，独立地表示氢原子或C1‑C3烷基；Q5，未被取代或取代有一个或多个T3，表示C1‑C3‑烷基、C1‑C3‑氟代烷基、‑(CH2)n‑C3‑C6‑环烷基、‑(CH2)n‑C3‑C6‑氟代环烷基、‑(CH2)n‑(4‑、5‑或6‑元芳香族)；或者Q5表示氢原子、(CH2)pOQ6、‑(CH2)q‑CN、‑(CH2)pOC(O)Q6；‑(CH2)q‑C(O)OQ6、‑(CH2)p‑OC(O)OQ6、‑(CH2)p‑OC(O)NQ6Q7、‑(CH2)q‑C(O)NQ6Q7；‑(CH2)q‑C(O)NQ6OQ7、‑(CH2)q‑C(O)NQ6‑NQ6Q7、‑(CH2)p‑NQ6C(O)Q7、‑(CH2)pNQ6S(O)2Q7、‑(CH2)pNQ6S(O)2NQ6Q7、‑(CH2)p‑NQ6C(O)OQ6、‑(CH2)p‑NQ6C(O)NQ6Q7、‑(CH2)pNQ6Q7、‑(CH2)p‑NH‑C(NHQ3)＝NQ4、‑(CH2)p‑NH‑CH＝NQ3、(CH2)qC(NHQ3)＝NQ4；T1，相同或不同，独立地表示氟原子、‑(CH2)nOQ1、‑(CH2)n‑CN、‑(CH2)nOC(O)Q1、‑(CH2)n‑C(O)OQ1、‑(CH2)n‑OC(O)OQ1、‑(CH2)n‑OC(O)NHQ1、‑(CH2)n‑C(O)NHQ1、‑(CH2)n‑C(O)NHOQ1、‑(CH2)n‑C(O)NH‑NHQ1、‑(CH2)n‑C(O)O‑NHQ1、‑(CH2)n‑NHC(O)Q1、‑(CH2)nNHS(O)2Q1、‑(CH2)nNHS(O)2NQ1Q2、‑(CH2)n‑NHC(O)OQ1、‑(CH2)n‑NHC(O)NQ1Q2、‑(CH2)nNHQ1、‑(CH2)n‑NH‑C(NHQ3)＝NQ4、‑(CH2)n‑NH‑CH＝NQ3、(CH2)n‑C(NHQ3)＝NQ4；或者T1，未被取代或取代有一个或多个T2，相同或不同，独立地表示C1‑C3‑烷基、C1‑C3‑氟代烷基、O‑C1‑C3‑氟代烷基、‑(CH2)n‑(含至少一个氮原子的4‑、5‑或6‑元芳香族、饱和、部分或完全不饱和的杂环)；T2，相同或不同，独立地表示OH、NH2或CONH2；T3，相同或不同，独立地表示氢原子、氟原子、C1‑C3‑烷基、C1‑C3‑氟代烷基、O‑C1‑C3‑氟代烷基、‑(CH2)nOQ6‑(CH2)n‑C3‑C6‑环烷基、‑(CH2)n‑C3‑C6‑氟代环烷基、‑(CH2)n‑杂环、‑(CH2)n‑CN、‑(CH2)nOC(O)Q6、‑(CH2)n‑C(O)OQ6、‑(CH2)n‑OC(O)OQ6、‑(CH2)n‑OC(O)NQ6Q7、‑(CH2)n‑C(O)NQ6Q7、‑(CH2)n‑C(O)NQ6OQ7、‑(CH2)n‑C(O)NQ6‑NQ6Q7、‑(CH2)n‑C(O)O‑NHQ6、‑(CH2)n‑NQ6C(O)Q7、‑(CH2)nNQ6S(O)2Q7、‑(CH2)nNQ6S(O)2NQ6Q7、‑(CH2)n‑NQ6C(O)OQ7、‑(CH2)n‑NQ6C(O)NQ6Q7、‑(CH2)nNQ6Q7、‑(CH2)n‑NH‑C(NHQ3)＝NQ4、‑(CH2)n‑NH‑CH＝NQ3、‑(CH2)n‑C(NHQ3)＝NQ4；Q6和Q7，相同或不同，独立地表示氢原子、C1‑C3‑烷基、‑(CH2)pNHQ3、‑(CH2)p‑NH‑C(NHQ3)＝NQ4、(CH2)p‑NH‑CH＝NQ3、(CH2)q‑C(NHQ3)＝NQ4、‑(CH2)pOQ3、‑(CH2)qC(O)NQ3Q4、‑(CH2)n‑(含至少一个氮原子的4‑、5‑或6‑元芳香族、饱和、部分或完全不饱和的杂环)；或者Q6、Q7以及它们所键合的氮原子一起形成含1个、2个或3个杂原子的饱和或部分不饱和的4‑、5‑或6‑元杂环；m，相同或不同，独立地表示1或2；n，相同或不同，独立地表示0、1、2或3；p，相同或不同，独立地表示2或3；q，相同或不同，独立地表示1、2或3；其中，选自烷基、环烷基、氟代烷基、氟代环烷基和杂环的基团中存在的任何碳原子可被氧化而形成C＝O基团；杂环中存在的任何硫原子可被氧化而形成S＝O基团或S(O)2基团；在杂环中存在的任何氮原子或者在三元取代而形成叔胺的基团中存在的任何氮原子可进一步被甲基季铵化。