[发明专利]化合物及其作为β-分泌酶1抑制剂的用途

摘要

本发明是关于式(I)的化合物或其的立体异构物、互变异构物、或医药上可接受的盐或其的溶剂合物，其中X、Y、Z、Q、W、m、u、环R2、R3、R4、R5及R6如说明书及权利要求书中所定义。本发明提供含有式(I)的化合物的医药组合物以及治疗及/或预防下列病症的方法：唐氏症、β类淀粉蛋白血管病变、与认知损伤相关的病症、阿兹海默症、记忆丧失、与阿兹海默症相关的注意力不足症、神经退化性疾病、早发型失智症、老年失智症及与帕金森氏症、阿兹海默症及/或唐氏症相关的失智症、老年性黄斑部病变、青光眼、嗅觉功能损伤、创伤性脑伤、渐进式肌肉萎缩症、第二型糖尿病及心血管疾病(中风)。

主权项

一种如式(I)的化合物，其特征在于，X不存在或存在，且当存在时，该X选自由以下所组成的群组：C(O)、C(S)、S(O)2、(CR7R8)n、O、N、NR1、S及S(O)；Y不存在或存在，且当存在时，该Y是(CR7R8)n；Z不存在或存在，且当存在时，该Z选自由以下所组成的群组：烷基、卤烷基、杂烷基、烯基、及炔基、(CR10R11)oNR9(CR12R13)p、(CR10R11)oNR9C(O)(CR12R13)p、(CR10R11)oC(O)NR9(CR12R13)p、(CR10R11)oC(O)(CR12R13)p、(CR10R11)oC(O)O(CR12R13)p、(CR10R11)oOC(O)(CR12R13)p、(CR10R11)oOC(O)NR9(CR12R13)p、(CR10R11)oNR9C(O)O(CR12R13)p、(CR10R11)oNR9C(O)NR9(CR12R13)p、(CR10R11)oO(CR12R13)p、(CR10R11)oS(O)n(CR12R13)p及环烷基；W不存在或存在，且当存在时，该W选自由以下所组成的群组：烷基、卤烷基、杂烷基、烯基、炔基、OR9、O、NR9R10、NR9、CR9、CR9R10、C(O)R9、C(O)NR9、NR9C(O)、C(O)NR9R10、NR9R10C(O)、C(O)OR9、OC(O)R9及杂环烷基；Q不存在或存在，且当存在时，该Q选自由以下所组成的群组：O、S、NR1、CR1、(CR14R15)t、C(O)或环烷基；环选自由以下所组成的群组：单环芳基、多环芳基、单环杂芳基、多环杂芳基、单环碳环、多环碳环、单环杂环、及多环杂环系统；在Q及X之间的键是一单键或一双键；R1选自：氢、烷基、环烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基或杂炔基；R2选自：氢、氘、卤素、CN、烷基、环烷基、卤烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、杂卤烷基或杂炔基；R3独立地选自由以下所组成的群组：氢、氘、卤素、CN、烷基、卤烷基、杂烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基及C(O)；R4独立地选自由以下所组成的群组：氢、氘、卤素、羟基、CN、烷基、卤烷基、杂烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、环烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳烯基、杂芳炔基及杂环烷基；R5选自：氢、简单烷基或一前驱药物部分，该前驱药物部分选自(但不限于)：C(O)R14及CR15R16OC(O)R14；R6系选自：氢、简单烷基或一前驱药物部分，该前驱药物部分选自(但不限于)：C(O)R17及CR18R19OC(O)R17；R7独立地选自：氢、氘、卤素、简单烷基或卤烷基；R8独立地选自：氢、氘、卤素、简单烷基或卤烷基；R9独立地选自：氢、氘、卤素、简单烷基或炔基；R10独立地选自：氢、氘、卤素或简单烷基；R11独立地选自：氢、氘、卤素或简单烷基；R12独立地选自：氢、氘或简单烷基；R13独立地选自：氢、氘或简单烷基；R14是3至28碳原子的直链或支链烷基、杂环烷基、环烷基、单环芳基、多环芳基、单环杂芳基、多环杂芳基、简单烷基、卤烷基或杂烷基；R15独立地选自：氢、氘、卤素或简单烷基；R16独立地选自：氢、氘、卤素或简单烷基；R17是3至28碳原子的直链或支链烷基、杂环烷基、环烷基、单环芳基、多环芳基、单环杂芳基或多环杂芳基；R18独立地选自：氢、氘、卤素或简单烷基；R19独立地选自：氢、氘、卤素或简单烷基；n是0或大于0的整数；m是0或大于0的整数；o是0、1、2、或3；p是0、1、2、或3；t是0、1、或2；u是0、1、或2；作为式(I)的一立体异构物、互变异构物、前驱药物、游离碱、医药上可接受的盐、溶剂合物(solvate)、或其盐的溶剂合物。