[发明专利]作为LSD1抑制剂的杂环化合物

摘要

本发明涉及式I化合物，所述式I化合物为适用于治疗诸如癌症等疾病的LSD1抑制剂。

主权项

一种式I化合物，或其药学上可接受的盐，其中：环A为C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5至10元杂芳基或4至10元杂环烷基，其中环A的5至10元杂芳基或4至10元杂环烷基各自具有至少一个成环碳原子以及1、2、3或4个选自N、O以及S的成环杂原子，其中N或S任选被氧化；并且其中所述C3‑10环烷基或4至10元杂环烷基的成环碳原子任选由氧代取代以形成羰基；X为N或CRX，其中RX为H、OH、CN、卤基、NH2、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤烷基、C1‑4卤烷氧基、NHC1‑4烷基、N(C1‑4烷基)2或C1‑4烷硫基；U为N或CRU，其中RU为H、OH、CN、卤基、NH2、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤烷基、C1‑4卤烷氧基、NHC1‑4烷基、N(C1‑4烷基)2或C1‑4烷硫基；Y为N或CR4；Z为N或CR5；其限制条件为U、Y以及Z中至少一个为N；R1为H、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤烷基、C1‑6卤烷氧基、NHOH、NHOC1‑6烷基、Cy1、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(＝NRe1)Rb1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、S(O)2NRc1Rd1、‑L1‑R6或‑L2‑NR7R8；其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基以以及C2‑6炔基各自任选用1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy1、卤基、CN、OH、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(＝NRe1)Rb1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1以及S(O)2NRc1Rd1；L1为键、‑O‑、‑NR9‑、‑C(O)NH‑、‑NHC(O)‑、C1‑4亚烷基；其中R9为H、C1‑6烷基、‑C(O)C1‑6烷基或‑C(O)OC1‑6烷基；L2为键、‑C(O)‑、C1‑4亚烷基、‑O‑C1‑4亚烷基‑、‑C1‑4亚烷基‑O‑、‑C1‑4亚烷基‑NR9‑或‑NR9‑C1‑4亚烷基‑；R2在每次出现时独立地选自H、OH、CN、卤基、NH2、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤烷基、C1‑4卤烷氧基、NHC1‑4烷基、N(C1‑4烷基)2以及C1‑4烷硫基；R3在每次出现时独立地选自H、Cy2、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤烷基、CN、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(＝NRe2)Rb2、C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2以及S(O)2NRc2Rd2；其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基以及C2‑6炔基各自任选用1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy2、卤基、CN、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(＝NRe2)Rb2、C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2以及S(O)2NRc2Rd2；或环A上的两个相邻R3取代基与其所连接的原子一起形成稠合5元或6元杂环烷基环、稠合C3‑6环烷基环或者稠合5元或6元杂芳基环，各环任选用1或2个独立选择的RA取代基取代，其中所述稠合5元或6元杂环烷基环或稠合C3‑6环烷基环的环碳任选用羰基置换；或者，连接至所述稠合5元或6元杂环烷基环或稠合C3‑6环烷基环的同一碳的两个RA取代基一起形成C3‑6环烷基环或4元至7元杂环烷基环；R4和R5各自独立地选自H、Cy3、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤烷基、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(＝NRe3)Rb3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3以及S(O)2NRc3Rd3；其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基以及C2‑6炔基各自任选用1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy3、卤基、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(＝NRe3)Rb3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3以及S(O)2NRc3Rd3；R6为5元至10元杂芳基、5元至10元杂芳基‑C1‑4烷基、4元至10元杂环烷基或4元至10元杂环烷基‑C1‑4烷基，各基团任选用1、2、3或4个独立选择的RA取代基取代；R7和R8与其所连接的氮原子一起形成除与R7和R8连接的氮原子外尚具有0、1或2个选自N和S的杂原子的4至10元杂环烷基环，其中所述杂环烷基的成环碳原子任选用由氧代基团取代，并且其中所述杂环烷基任选用1、2、3或4个独立选择的RB取代基取代；各RA独立地选自H、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤烷基、C1‑6卤烷氧基、Cy2、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、5至10元杂芳基‑C1‑4烷基、4至10元杂环烷基‑C1‑4烷基、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(＝NRe4)Rb4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4以及S(O)2NRc4Rd4，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、Cy3、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、5至10元杂芳基‑C1‑4烷基以及4至10元杂环烷基‑C1‑4烷基各自任选用1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1‑6卤烷基、C1‑6卤烷氧基、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(＝NRe4)Rb4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4以及S(O)2NRc4Rd4；各RB独立地选自H、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤烷基、C1‑6卤烷氧基、Cy3、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、5至10元杂芳基‑C1‑4烷基、4至10元杂环烷基‑C1‑4烷基、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)Rb5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5以及S(O)2NRc5Rd5，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、Cy4、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、5至10元杂芳基‑C1‑4烷基以及4至10元杂环烷基‑C1‑4烷基各自任选用1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1‑6卤烷基、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)Rb5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5以及S(O)2NRc5Rd5；各Cy1、Cy2、Cy3以及Cy4独立地选自C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5元至10元杂芳基以及4元至10元杂环烷基，各基团任选用1、2、3或4个独立地选自RCy的取代基取代；各RCy独立地选自H、卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤烷基、C1‑4氰基烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、苯基、C3‑7环烷基、5元至6元杂芳基、4元至7元杂环烷基、苯基‑C1‑4烷基‑、C3‑7环烷基‑C1‑4烷基‑、(5元至6元杂芳基)‑C1‑4烷基‑、(4元至7元杂环烷基)‑C1‑4烷基‑、氧代、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4以及S(O)2NRc4Rd4，其中所述C1‑4烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、苯基、C3‑7环烷基、5元至6元杂芳基、4元至7元杂环烷基、苯基‑C1‑4烷基‑、C3‑7环烷基‑C1‑4烷基‑、(5元至6元杂芳基)‑C1‑4烷基‑以及(4元至7元杂环烷基)‑C1‑4烷基‑各自任选用1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：C1‑6烷基、C1‑4卤烷基、C1‑6氰基烷基、卤基、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4以及S(O)2NRc4Rd4；各Ra1、Rb1、Rc1以及Rd1独立地选自：H、C1‑6烷基、C1‑4卤烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5元至10元杂芳基、4元至10元杂环烷基、C6‑10芳基‑C1‑4烷基‑、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基‑、(5元至10元杂芳基)‑C1‑4烷基‑以及(4元至10元杂环烷基)‑C1‑4烷基‑，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5元至10元杂芳基、4元至10元杂环烷基、C6‑10芳基‑C1‑4烷基‑、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基‑、(5元至10元杂芳基)‑C1‑4烷基‑以及(4元至10元杂环烷基)‑C1‑4烷基‑各自任选用1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4卤烷基、C1‑4氰基烷基、卤基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)Rb5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5以及S(O)2NRc5Rd5；或任何Rc1和Rd1与其所连接的N原子一起形成任选用1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4元、5元、6元或7元杂环烷基：C1‑6烷基、C3‑7环烷基、4元至7元杂环烷基、C6‑10芳基、5元至6元杂芳基、C1‑6卤烷基、卤基CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)Rb5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5以及S(O)2NRc5Rd5，其中所述C1‑6烷基、C3‑7环烷基、4元至7元杂环烷基、C6‑10芳基以及5元至6元杂芳基各自任选用1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤烷基、C1‑4氰基烷基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)Rb5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5以及S(O)2NRc5Rd5；各Ra2、Rb2、Rc2以及Rd2独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑4卤烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5元至10元杂芳基、4元至10元杂环烷基、C6‑10芳基‑C1‑4烷基‑、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基‑、(5元至10元杂芳基)‑C1‑4烷基‑以及(4元至10元杂环烷基)‑C1‑4烷基‑，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5元至10元杂芳基、4元至10元杂环烷基、C6‑10芳基‑C1‑4烷基‑、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基‑、(5元至10元杂芳基)‑C1‑4烷基‑以及(4元至10元杂环烷基)‑C1‑4烷基‑各自任选用1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4卤烷基、C1‑4氰基烷基、卤基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)Rb5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5以及S(O)2NRc5Rd5；或任何Rc2和Rd2与其所连接的N原子一起形成任选用1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4元、5元、6元或7元杂环烷基：C1‑6烷基、C3‑7环烷基、4元至7元杂环烷基、苯基、5元至6元杂芳基、C1‑6卤烷基、卤基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)Rb5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5以及S(O)2NRc5Rd5，其中所述C1‑6烷基、C3‑7环烷基、4元至7元杂环烷基、苯基以及5元至6元杂芳基各自任选用1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤烷基、C1‑4氰基烷基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)Rb5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5以及S(O)2NRc5Rd5；各Ra3、Rb3、Rc3以及Rd3独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑4卤烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5元至10元杂芳基、4元至10元杂环烷基、C6‑10芳基‑C1‑4烷基‑、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基‑、(5元至10元杂芳基)‑C1‑4烷基‑以及(4元至10元杂环烷基)‑C1‑4烷基‑，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5元至10元杂芳基、4元至10元杂环烷基、C6‑10芳基‑C1‑4烷基‑、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基‑、(5元至10元杂芳基)‑C1‑4烷基‑以及(4元至10元杂环烷基)‑C1‑4烷基‑各自任选用1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4卤烷基、C1‑4氰基烷基、卤基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)Rb5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5以及S(O)2NRc5Rd5；或任何Rc3和Rd3与其所连接的N原子一起形成任选用1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4元、5元、6元或7元杂环烷基：C1‑6烷基、C3‑7环烷基、4元至7元杂环烷基、苯基、5元至6元杂芳基、C1‑6卤烷基、卤基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)Rb5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5以及S(O)2NRc5Rd5，其中所述C1‑6烷基、C3‑7环烷基、4元至7元杂环烷基、苯基以及5元至6元杂芳基各自任选用1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤烷基、C1‑4氰基烷基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)Rb5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5以及S(O)2NRc5Rd5；各Ra4、Rb4、Rc4以及Rd4独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑4卤烷基、C2‑6烯基以及C2‑6炔基，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基以及C2‑6炔基各自任选用1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4卤烷基、C1‑4氰基烷基、卤基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)Rb5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5以及S(O)2NRc5Rd5；或任何Rc4和Rd4与其所连接的N原子一起形成任选用1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4元、5元、6元或7元杂环烷基：C1‑6烷基、C1‑6卤烷基、卤基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)Rb5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5以及S(O)2NRc5Rd5；各Ra5、Rb5、Rc5以及Rd5独立地选自H、C1‑4烷基、C1‑4卤烷基、C2‑4烯基以及C2‑4炔基，其中所述C1‑4烷基、C2‑4烯基以及C2‑4炔基各自任选用1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：OH、CN、氨基、卤基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷硫基、C1‑4烷基氨基、二(C1‑4烷基)氨基、C1‑4卤烷基以及C1‑4卤烷氧基；各Re1、Re2、Re3、Re4以及Re5独立地选自H、C1‑4烷基以及CN；下标m为1或2；并且下标n为1、2、3或4。