[发明专利]氟化赖氨酰氧化酶样2抑制剂及其用途

摘要

本文描述了作为LOXL2抑制剂的化合物，制备此类化合物的方法，包含此类化合物的药物组合物和药物，以及使用此类化合物治疗与LOXL2活性相关的病况、疾病或病症的方法。

主权项

式(I)化合物，或其药学上可接受的盐：其中，每个R1独立地为H、D或F；L1为不存在、X1、X1‑C1‑C6亚烷基或C1‑C6亚烷基；X1为‑O‑、‑S‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑C(＝O)NR2‑、‑NR2C(＝O)‑或‑NR2‑；R2为H、取代或未取代的C1‑C6烷基、C1‑C6氟烷基或C1‑C6氘代烷基；每个R3独立地为H、D、卤素、‑CN、‑OR5、‑SR5、‑S(＝O)R4、‑S(＝O)2R4、‑S(＝O)2N(R5)2、‑NR2S(＝O)2R4、‑C(＝O)R4、‑OC(＝O)R4、‑CO2R5、‑OCO2R4、‑N(R5)2、‑OC(＝O)N(R5)2、‑NR2C(＝O)R4、‑NR2C(＝O)OR4、C1‑C6烷基、C1‑C6氟烷基、C1‑C6氘代烷基、C1‑C6杂烷基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的C2‑C10杂环烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基；m为0、1或2；每个R4独立地选自C1‑C6烷基、C1‑C6氟烷基、C1‑C6氘代烷基、C1‑C6杂烷基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的C2‑C10杂环烷基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基；每个R5独立地选自H、C1‑C6烷基、C1‑C6氟烷基、C1‑C6氘代烷基、C1‑C6杂烷基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的C2‑C10杂环烷基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基；或者同一N原子上的两个R5与它们所附接至的N原子一起形成取代或未取代的含N杂环；环A为单环碳环、双环碳环、单环杂环或双环杂环；L2为不存在、‑X2‑或‑C1‑C6亚烷基‑X2‑；X2为‑O‑、‑S‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑、‑S(＝O)2NR6‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑C(＝O)NR6‑、‑C(＝O)NR6O‑、‑NR6C(＝O)‑、‑NR6S(＝O)2‑或‑NR6‑；R6为H、C1‑C6烷基、C1‑C6氟烷基或C1‑C6氘代烷基；Q为H、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C1‑C6氟烷基、取代或未取代的C1‑C6杂烷基、取代或未取代的C3‑C8环烷基、‑C1‑C4亚烷基‑(取代或未取代的C3‑C8环烷基)、取代或未取代的C2‑C8杂环烷基、‑C1‑C4亚烷基‑(取代或未取代的C2‑C8杂环烷基)、取代或未取代的芳基、‑C1‑C4亚烷基‑(取代或未取代的芳基)、取代或未取代的杂芳基或‑C1‑C4亚烷基‑(取代或未取代的杂芳基)；其中如果Q被取代，则Q被一个或多个R8取代；或者Q和R6与它们所附接至的N原子一起形成环B，其中环B为取代或未取代的含N杂环，其中如果环B被取代，则环B被1‑3个R8取代；每个R8独立地为D、卤素、CN、‑OR5、‑SR5、‑S(＝O)R4、‑S(＝O)2R4、‑OS(＝O)2R4、‑S(＝O)2N(R5)2、‑NR5S(＝O)2R4、‑C(＝O)R4、OC(＝O)R4、‑CO2R5、‑OCO2R4、‑N(R4)2、‑OC(＝O)N(R5)2、‑NHC(＝O)R4、‑NHC(＝O)OR4、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C1‑C6炔基、C1‑C6氟烷基、C1‑C6氘代烷基、C1‑C6杂烷基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的C2‑C10杂环烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基；或者附接至同一碳原子的两个R8基团与它们所附接至的碳原子一起形成取代或未取代的碳环或者取代或未取代的杂环。