[发明专利]氮杂-吡啶酮化合物及其用途

摘要

本文公开了氮杂‑吡啶酮化合物、包含一种或多种氮杂‑吡啶酮化合物的药物组合物及其合成方法。本文还公开了使用氮杂‑吡啶酮化合物缓解和/或治疗疾病和/或病症(包括正粘病毒感染)的方法。正粘病毒感染的示例包括流感感染。

主权项

一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述式(I)的化合物具有以下结构：其中：R1选自由以下各项组成的组：氢、未取代的C1‑4烷基、任选取代的杂环基、‑C(＝O)Y1、‑C(＝O)‑O‑Y1、‑(CH2)‑O‑(C＝O)‑Y1、‑(CH2)‑O‑(C＝O)‑O‑Y1、‑(CHCH3)‑O‑(C＝O)‑Y1以及‑(CHCH3)‑O‑(C＝O)‑O‑Y1；R2选自由以下各项组成的组：氢、任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C2‑6烯基、任选取代的杂环基、任选取代的环烷基(C1‑6烷基)、任选取代的芳基(C1‑6烷基)、任选取代的杂芳基(C1‑6烷基)以及任选取代的杂环基(C1‑6烷基)；R3a和R3b独立地为氢或任选取代的C1‑4烷基；R4选自由以下各项组成的组：R6A和R6B各自为氢，或各自为氟代基或各自为氯代基；或R6A和R6B为氢、未取代的C1‑4烷基或未取代的C2‑4炔基，前提条件是R6A和R6B中的至少一个是未取代的C1‑4烷基或未取代的C2‑4炔基；R6C为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；R6D为任选取代的杂芳基；R6E和R6F各自为氢或各自为氟代基；R6G和R6H各自为氟代基或各自为氯代基；R5选自由以下各项组成的组：氢、卤素、‑CN、任选取代的C1‑6烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、‑CH2OH、‑CH(Y2)(OH)以及‑C(O)Y2；Y1和Y2独立地选自由以下各项组成的组：任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C3‑6环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、单取代的氨基基团、二取代的氨基以及‑C(R7)2NHR8；并且每个R7和R8独立地为氢或任选取代的C1‑4烷基；并且前提条件是：当R4为时，其中R6A和R6B各自为氢，并且R2为氢、‑CH3、‑CH2CH3、‑CH2CH2CH3、‑CH2CH2CH2CH3、‑CH(CH3)2、‑CH(CH2CH3)2、‑CH2CH(CH3)2、‑CH(CH3)CF3、‑CH2‑(C3‑环丙基)、四氢‑2H‑吡喃、‑CH2CH2OH、‑CH2CH2OCH3或‑C(CH3)2CH2OCH3；则R1不为氢、‑C(＝O)CH3、‑C(＝O)CH(CH3)2、‑C(＝O)CH2CH(CH3)2、‑C(＝O)‑(C5‑6‑环烷基)、‑C(＝O)‑(四氢‑2H‑吡喃)、‑C(＝O)‑O‑CH(CH3)2、‑C(＝O)‑O‑CH2CH(CH3)2、‑CH2‑O‑C(＝O)CH(CH3)(NH2)、‑CH2‑O‑C(＝O)CH(CH(CH3)2)(NH2)或‑CH2‑O‑C(＝O)C((CH3)2)(NH2)；当R4为时，其中R6A和R6B各自为氟代基，并且R2为‑CH3、‑CH2CH3、‑CH2CH2CH3、‑CH2CH2CH2CH3、‑CH(CH3)2、‑CH2CH(CH3)2、‑CH2‑(C3‑环丙基)、‑未取代的苄基、‑CH2CH2OH、或‑CH2CH2OCH3；则R1不为氢、‑CH2CH3、‑C(＝O)CH3、‑C(＝O)CH(CH3)2、‑CH2‑O‑C(＝O)‑O‑(被甲基和硝基取代的苯基)、‑CH2‑O‑C(＝O)‑NH‑CH2CH2‑(吗啉)、‑CH2‑O‑C(＝O)CH(CH(CH3)2)(NH2)或‑CH2‑O‑C(＝O)NH(CH3)；当R4为时，其中R6A和R6B各自为氯代基，并且R2为‑CH3、‑CH2CH3、‑CH2CH2CH3、‑CH2CH2CH2CH3、‑CH(CH3)2、‑CH2CH(CH3)2、‑CH2‑(C3‑环丙基)、‑CH2CH2OH、或‑CH2CH2OCH3；则R1不为氢或‑C(＝O)CH(CH3)2；当R4为时，其中R6A和R6B中的一个为未取代的C1‑4烷基；则R1不为氢；当R4为时，其中R6E和R6F各自为氢，并且R2为‑CH3、‑CH2CH3、‑CH2CH2CH3、‑CH2CH2CH2CH3、‑CH(CH3)2、‑CH2CH(CH3)2、‑CH2‑(C3‑环丙基)、未取代的苄基、‑CH(CH3)CF3、‑CH2CH2OH或‑CH2CH2OCH3；则R1不为氢或‑C(＝O)CH(CH3)2；当R4为时，其中R6E和R6F各自为氟代基，并且R2为‑CH3、‑CH2CH3、‑CH2CH2CH3、‑CH2CH2CH2CH3、‑CH(CH3)2、‑CH2CH(CH3)2、‑CH2‑(C3‑环丙基)、‑CH2CH2OH、或‑CH2CH2OCH3；则R1不为氢或‑C(＝O)CH(CH3)2；当R4为时，其中R6C为吡唑基并且R6D为未取代的苯基，则R6C为二取代的吡唑基；其中当R4为时，其中R6C为任选取代的咪唑基或任选取代的吡啶基，则R6D不为任选的苯基，并且当R4为时，其中R6G和R6H各自为氟代基或各自为氯代基，并且R2为‑CH3，则R1不为氢。