[发明专利]具有修饰的脱氧糖胺糖的大环内酯及其用途

摘要

本文提供用于治疗传染病和炎性病症的式(I)和(I‑N)的大环内酯化合物。本文所述的14‑元酮内酯和14‑、15‑和16‑元氮杂酮内酯包括修饰的糖，其为脱氧糖胺或碳霉糖类似物。还提供使用本发明的大环内酯治疗传染病和炎性病症的药物组合物和方法。本发明还提供通过偶联东半部和西半部制备大环内酯的方法。

主权项

式(I)的化合物:或其药物可接受的盐，其中:Z为‑C(＝O)‑或‑NRZ2‑；X为‑NRB‑或‑O‑，条件是当Z为‑C(＝O)‑时X为‑NRB‑；RZ2为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基,酰基、或氮保护基；p为0、1或2，条件是当Z为‑C(＝O)‑时p为0；RA为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、‑C(＝O)‑LS2‑RS、‑C(＝NRSN2)‑LS2‑RS、‑S(＝O)‑LS2‑RS、‑S(＝O)2‑LS2‑RS、连接至氮原子时的氮保护基或连接至氧原子时的氧保护基，且RSN2独立地为氢、任选取代的C1‑C6烷基、或氮保护基；RB为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、或氮保护基；或RA和RB一起形成＝N2或任选取代的杂环或杂芳环；LS2为键、‑NRS‑、‑O‑、或‑S‑，或选自以下的连接基：任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基、任选取代的亚炔基、任选取代的亚杂烷基、任选取代的亚杂烯基和任选取代的亚杂炔基，及它们的组合；各个RS独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、连接至氧原子时的氧保护基、连接至氮原子时的氮保护基、或连接至硫原子时的硫保护基，或连接至相同氮原子的两个RS基团连接以形成任选取代的杂环或杂芳环；RS4a和RS4b各自独立地为氢、卤素、任选取代的C1‑C6烷基、或‑ORSO；RS6a和RS6b各自独立地为氢、卤素、或任选取代的C1‑C6烷基；各个RSN独立地为氢、任选取代的C1‑C6烷基、或氮保护基，或连接至相同氮原子的两个RSN基团连接以形成任选取代的杂环或杂芳环；各个RSO独立地为氢、任选取代的C1‑C6烷基、碳水化合物、或氧保护基；R1a和R1b各自独立地为氢、卤素、酰基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基；R2a和R2b各自独立地为氢、卤素、任选取代的烷基、或任选取代的烯基；R3和R4各自独立地为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、或‑OR3a；各个R3a独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、氧保护基，或为下式:各个LC3独立地为键，或为选自以下的连接基：任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基、任选取代的亚炔基；任选取代的亚杂烷基、任选取代的亚杂烯基和任选取代的亚杂炔基，以及它们的组合；各个A3独立地为任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基；R5a和R5b各自独立地为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的碳环基、或任选取代的杂环基；R6为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、或任选取代的杂芳烷基；R10为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、或任选取代的杂芳烷基；R7为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基；R8为氢、卤素、或任选取代的C1‑C6烷基。R14为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基，氮保护基，或为下式:LC1为键、或选自以下的连接基：任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基、任选取代的亚炔基；任选取代的亚杂烷基、任选取代的亚杂烯基和任选取代的亚杂炔基，及它们的组合；A1为离去基团(LG)、‑SH、‑OH、‑NH2、‑NH‑NH2、‑N2、‑N3、‑O‑NH2、‑CCH、‑OC(＝O)RZ8、‑C(＝O)ORZ8，或为下式:A为‑NH‑、‑NH‑NH‑、‑NH‑O‑、‑O‑NH‑、‑S‑、‑SS‑、‑O‑，或为下式:Q为‑NH‑、‑NH‑NH‑、‑O‑NH‑、‑NH‑O‑、‑S‑或‑O‑；LC2为键、或选自以下的连接基：任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基、任选取代的亚炔基；任选取代的亚杂烷基、任选取代的亚杂烯基和任选取代的亚杂炔基，及它们的组合；RW1为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、或氮保护基；各个RW2独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基，或两个RW2基团连接以形成任选取代的环状部分；R23为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基；且各个RZ8独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基，或连接至相同氮原子的两个RZ8基团连接以形成任选取代的杂环或任选取代的杂芳环；条件是所述化合物不为: