[发明专利]阳离子甾体抗微生物化合物和制备此类化合物的方法

摘要

具有酰胺官能团的阳离子甾体抗微生物(cationic steroidal antimicrobial，CSA)化合物和制备此类CSA化合物的方法。所述CSA化合物可以是式(I)、式(II)、式(III)的化合物或其盐：其中R₁₈具有以下结构：‑R₂₀‑(C＝O)‑N‑R₂₁R₂₂，R₂₀不存在，或者是经取代或未经取代的烷基、烯基、炔基或芳基，并且R₂₁和R₂₂独立地选自氢、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、或者经取代或未经取代的芳基，前提是R₂₁和R₂₂中的至少一种不为氢。

主权项

式(I)、式(II)、式(III)的阳离子甾体抗微生物(CSA)化合物或其盐：其中，‑当所述CSA化合物为式(I)的化合物时：m、n、p和q独立地为0或1；‑当所述CSA化合物为式(I)或式(II)的化合物时：环A、B、C和D独立地为饱和的，或为完全或部分不饱和的，前提是环A、B、C和D中的至少两个为饱和的；R₁至R₄、R₆、R₇、R₁₁、R₁₂、R₁₅和R₁₆独立地选自氢、羟基、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的羟烷基、经取代或未经取代的烷基氧基烷基、经取代或未经取代的烷基羧基烷基、经取代或未经取代的烷基氨基烷基、经取代或未经取代的烷基氨基烷基氨基、经取代或未经取代的烷基氨基烷基氨基‑烷基氨基、经取代或未经取代的氨基烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳基氨基烷基、经取代或未经取代的卤代烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、氧代、与第二甾体连接的连接基团、经取代或未经取代的氨基烷基氧基、经取代或未经取代的氨基烷基氧基烷基、经取代或未经取代的氨基烷基羧基、经取代或未经取代的氨基烷基氨基羰基、经取代或未经取代的氨基烷基甲酰氨基、经取代或未经取代的二(烷基)氨基烷基、H₂N‑HC(Q₅)‑C(O)‑O‑、H₂N‑HC(Q₅)‑C(O)‑N(H)‑、经取代或未经取代的叠氮基烷基氧基、经取代或未经取代的氰基烷基氧基、P.G.‑HN‑HC(Q₅)‑C(O)‑O‑、经取代或未经取代的胍基烷基氧基、经取代或未经取代的季铵烷基羧基和经取代或未经取代的胍基烷基羧基，其中Q₅为任意氨基酸的侧链(包括甘氨酸的侧链，即H)，并且P.G.为氨基保护基；并且当环A、B、C或D之一不饱和时，R₅、R₈、R₉、R₁₀、R₁₃、R₁₄和R₁₇独立地缺失以完成该位置处碳原子的化合价，或者R₅、R₈、R₉、R₁₀、R₁₃、R₁₄和R₁₇独立地选自氢、羟基、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的羟烷基、经取代或未经取代的烷基氧基烷基、经取代或未经取代的氨基烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的卤代烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、氧代、与第二甾体连接的连接基团、经取代或未经取代的氨基烷基氧基、经取代或未经取代的氨基烷基羧基、经取代或未经取代的氨基烷基氨基羰基、经取代或未经取代的二(烷基)氨基烷基、H₂N‑HC(Q₅)‑C(O)‑O‑、H₂N‑HC(Q₅)‑C(O)‑N(H)‑、叠氮基烷基氧基、氰基烷基氧基、P.G.‑HN‑HC(Q₅)‑C(O)‑O‑、胍基烷基氧基和胍基烷基‑羧基，其中Q₅为任意氨基酸的侧链，P.G.为氨基保护基；‑当所述CSA化合物为式(III)的化合物时：R₃、R₇和R₁₂独立地选自氨基烷基氧基、氨基烷基羧基、烷基氨基烷基、烷氧基羰基烷基、烷基羰基烷基、二(烷基)氨基烷基、烷基羧基烷基、氨基烷基氨基羰基、氨基烷基甲酰氨基、胍基烷基氧基、胍基烷基羧基、季铵烷基羧基和羟烷基；并且‑当所述CSA化合物为式(I)、式(II)或式(III)中的任一种时：R₁₈具有以下结构：‑R₂₀‑(C＝O)‑N‑R₂₁R₂₂；R₂₀为经取代或未经取代的C₁‑C₁₀烷基、经取代或未经取代的C₁‑C₁₀烯基、经取代或未经取代的C₁‑C₁₀炔基或者经取代或未经取代的C₆或C₁₀芳基，并且R₂₁和R₂₂独立地选自氢、经取代或未经取代的C₁‑C₂₄烷基、经取代或未经取代的C₂‑C₂₄烯基、经取代或未经取代的C₂‑C₂₄炔基、经取代或未经取代的C₆或C₁₀芳基、经取代或未经取代的5至10元杂芳基、经取代或未经取代的5至10元杂环基、经取代或未经取代的C₇‑C₁₃芳烷基、经取代或未经取代的(5至10元杂芳基)‑C₁‑C₆烷基、经取代或未经取代的C₃‑C₁₀碳环基、经取代或未经取代的C₄‑C₁₀(碳环基)烷基、经取代或未经取代的(5至10元杂环基)‑C₁‑C₆烷基、经取代或未经取代的取代酰氨基、以及胺保护基，前提是R₂₁和R₂₂中的至少一种不为氢。