[发明专利]杂芳基衍生物或其药学上可接受的盐、其制备方法以及包含其作为活性成分的用于预防或治疗PI3激酶相关疾病的药物组合物

摘要

本发明涉及一种杂芳基衍生物或其药学上可接受的盐、其制备方法，以及包含该杂芳基衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分的用于预防或治疗PI3激酶相关疾病的药物组合物。根据本发明的杂芳基衍生物对于PI3激酶的选择性抑制具有优异的效果，由此其可有效地预防或治疗PI3激酶相关疾病，包括如血液肿瘤、卵巢癌、子宫颈癌、乳癌、大肠直肠癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、大肠癌、腹膜转移、皮肤癌、膀胱癌、前列腺癌、甲状腺癌、肺癌、骨肉瘤、纤维瘤以及脑瘤等癌症、如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、1型糖尿病、甲状腺机能亢进、肌无力、克罗恩氏病、强直性脊柱炎、牛皮癣、自体免疫恶性贫血以及干燥综合征等自体免疫疾病以及如慢性阻塞性肺病(COPD)、鼻炎、哮喘、慢性支气管炎、慢性炎性肺病、硅肺病、肺结节病、胸膜炎、肺泡炎、肺管炎、肺气肿、肺炎以及支气管扩张症等呼吸道疾病。

主权项

一种如式1所示的化合物、其光学异构体，或其药学上可接受的盐：[式1]在该式1中，是单键或双键；A是碳(C)或氮(N)；R1是氢(H)、‑NH2或者C1‑5的直链或支链的烷硫基；R2是H、‑CN、C1‑5的直链或支链的烷基、未取代的C3‑7环烷基或卤素；R3以及R4独立地是H或C1‑5的直链或支链的烷基；或者R3以及R4可沿着与R3以及R4缀合的原子而形成5至7元的未取代的杂环烷基，该杂环烷基含有一个或多个氮杂原子；以及R5是其中，n为0至3的整数，R6是未取代的或取代的C6‑10芳基，或者未取代的或取代的5至10元的杂芳基，该杂芳基含有一个或多个选自由氮原子、氧原子以及硫原子所构成的组中的杂原子；在所述取代的芳基以及取代的杂芳基中，具有一个或多个选自于下列基团所构成的组中的取代基：卤素、C1‑5的直链或支链的烷基，以及C1‑5的直链或支链的烷基磺酰基，R7以及R8独立地是H，卤素，‑CN，‑OH，未取代的或取代的C6‑10芳基，未取代的或取代的5至10元的杂芳基，该杂芳基含有一个或多个选自由氮原子、氧原子以及硫原子所构成的组中的杂原子，C1‑5的直链或支链的烷基，C1‑5的直链或支链的烷氧基，C1‑5的直链或支链的烷氧基烷基，C1‑5的直链或支链的烷基磺酰基，C1‑5的直链或支链的烷硫基，或者‑NR9R10；其中R9以及R10独立地是H，C1‑5的直链或支链的烷基，C1‑5的直链或支链的烷氨基，未取代的或取代的C6‑10芳基，未取代的或取代的5至10元的杂芳基，该杂芳基含有一个或多个选自由氮原子、氧原子以及硫原子所构成的组中的杂原子，或者未取代的或取代的3至8元的杂环烷基，该杂环烷基含有一个或多个选自由氮原子、氧原子以及硫原子所构成的组中的杂原子；在所述取代的C6‑10芳基、取代的5至10元的杂芳基以及取代的3至8元的杂环烷基中，具有一个或多个选自于下列基团所构成的组中的取代基：卤素以及C1‑5的直链或支链的烷基。