[发明专利]经过修饰的T细胞及其制备和使用方法

摘要

本文公开了经过修饰的原代人类T细胞和其群体，其包含如下基因组，其中CTLA4、PD1、TCRA、TCRB和/或B2M基因已经被编辑以从同种异体健康供体产生现成的通用CAR T细胞，所述现成的通用CAR T细胞可施用于任何患者同时减少或消除免疫排斥或移植物抗宿主疾病的风险，并且不易于经受T细胞抑制；和用于所述细胞的同种异体施用以减少当所述细胞被施用于需要所述细胞的受试者时所述细胞将触发宿主免疫反应的可能性的方法。

主权项

一种经过修饰的原代人类T细胞，其包含经过修饰的基因组，所述基因组包含：(a)第一基因组修饰，其中染色体2上的细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)基因已经被编辑以缺失基因组DNA的第一连接延伸段，由此减少或消除所述细胞中的CTLA4受体表面表达和/或活性；(b)第二基因组修饰，其中染色体2上的程序性细胞死亡1(PD1)基因已经被编辑以缺失基因组DNA的第二连接延伸段，由此减少或消除所述细胞中的PD1受体表面表达和/或活性；(c)(i)第三基因组修饰，其中染色体14上的编码T细胞受体(TCR)α链基因座的基因已经被编辑以缺失基因组DNA的第三连接延伸段，和/或(c)(ii)第四基因组修饰，其中染色体7上的编码TCRβ链基因座的基因已经被编辑以缺失基因组DNA的第四连接延伸段，由此减少或消除所述细胞中的TCR表面表达和/或活性；和(d)第五基因组修饰，其中染色体15上的β2‑微球蛋白(B2M)基因已经被编辑以缺失基因组DNA的第五连接延伸段，由此减少或消除所述细胞中的MHC I类分子表面表达和/或活性；和各细胞任选地包含：(e)(i)至少一种嵌合抗原受体，所述嵌合抗原受体特异性地结合于在受损细胞、发育不良细胞、受感染细胞、免疫原性细胞、发炎细胞、恶性细胞、化生细胞、突变细胞和其组合中的至少一者的表面上表达的所关注的抗原或表位；或编码所述至少一种嵌合抗原受体的外源核酸，和/或(e)(ii)至少一种外源蛋白，所述外源蛋白调节在相邻细胞、组织或器官中的所关注的生物效应；或编码所述蛋白的外源核酸。