[发明专利]作为TNF活性调节剂的稠合三环咪唑并吡嗪衍生物

摘要

由式(I)代表的一系列取代的稠合三环苯并吡嗪衍生物及其类似物，是有效的人TNFα活性调节剂，因此在多种人疾病的治疗和/或预防中具有益处，所述人疾病包括自身免疫性障碍和炎症性障碍；神经学和神经变性障碍；疼痛和伤害感受性障碍；心血管障碍；代谢障碍；眼障碍；和肿瘤学障碍。

主权项

式(I)的化合物、或其N‑氧化物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶：其中n代表等于0或1的整数；Y代表C3‑7环烷基、芳基、C3‑7杂环烷基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；X代表杂原子、羰基、S(O)、S(O)2、S(O)(N‑Rd)、N(C(O)Rd)、N(COORd)、N(SO2Rd)或N(Rd)；或任选地被取代的直链或支链C1‑4亚烷基链；R1代表氢、卤素、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、‑ORa、‑SRa、‑SORa、‑SO2Ra、‑SF5、‑NRbRc、‑NRcCORd、‑NRcCO2Rd、‑NHCONRbRc、‑NRcSO2Re、‑N(SO2Re)2、‑NHSO2NRbRc、‑CORd、‑CO2Rd、‑CONRbRc、‑CON(ORa)Rb、‑SO2NRbRc或‑S(O)(N‑Rd)Ra；或C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、C4‑7环烯基、C3‑7环烷基(C1‑6)烷基、芳基、芳基(C1‑6)烷基、C3‑7杂环烷基、C3‑7杂环烷基(C1‑6)烷基、C3‑7杂环烯基、C4‑9杂二环烷基、杂芳基、杂芳基(C1‑6)烷基、(C3‑7)杂环烷基(C1‑6)烷基‑芳基‑、杂芳基(C3‑7)杂环烷基‑、(C3‑7)环烷基‑杂芳基‑、(C3‑7)环烷基(C1‑6)烷基‑杂芳基‑、(C4‑7)环烯基‑杂芳基‑、(C4‑9)二环烷基‑杂芳基‑、(C4‑9)二环烯基‑杂芳基‑、(C3‑7)杂环烷基‑杂芳基‑、(C3‑7)杂环烷基(C1‑6)烷基‑杂芳基‑、(C3‑7)杂环烯基‑杂芳基‑、(C4‑9)杂二环烷基‑杂芳基‑、杂芳基‑芳基‑或(C4‑9)螺杂环烷基‑杂芳基‑，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R2和R3独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或‑ORa；或任选地被一个或多个取代基取代的C1‑6烷基；R4代表氢、羟基、卤素、三氟甲基、‑NRbRc、‑NRcC(O)Rd、‑(CO)‑NRcRd、‑NH‑S(O)2Re、‑S‑Ra、‑(SO)‑Ra、‑S(O)2Ra、‑S(O)(N‑Rd)Ra、‑SO2NRbRc、‑ORa、‑C(O)‑ORd或‑O(CO)‑Rd‑；或C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、芳基、杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或R4和Y与它们所连接的碳一起形成C3‑7环烷基或C3‑7杂环烷基，其可以任选地被一个或多个取代基取代R5a和R5b独立地代表氢、羟基、卤素、三氟甲基、氰基、‑NRbRc、‑NRcC(O)Rd、‑(CO)‑NRcRd、‑NH‑S(O)2Re、‑S‑Ra、‑(SO)‑Ra、‑S(O)2Ra、‑S(O)(N‑Rd)Ra、‑SO2NRbRc、‑ORa、‑C(O)‑ORd或‑O(CO)‑Rd；或C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、芳基、杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或R5a和R5b与它们所连接的碳一起代表羰基、硫代羰基或‑C＝N‑OH；和Ra代表C1‑6烷基、芳基、芳基(C1‑6)烷基、C3‑7环烷基、C3‑7杂环烷基、杂芳基或杂芳基(C1‑6)烷基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；Rb和Rc独立地代表氢或三氟甲基；或C1‑6烷基、C3‑7环烷基、C3‑7环烷基(C1‑6)烷基、芳基、芳基(C1‑6)烷基、C3‑7杂环烷基、C3‑7杂环烷基(C1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C1‑6)烷基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或者Rb和Rc与它们二者所连接的氮原子一起代表氮杂环丁烷‑1‑基、吡咯烷‑1‑基、唑烷‑3‑基、异唑烷‑2‑基、噻唑烷‑3‑基、异噻唑烷‑2‑基、哌啶‑1‑基、吗啉‑4‑基、硫代吗啉‑4‑基、哌嗪‑1‑基、高哌啶‑1‑基、高吗啉‑4‑基、高哌嗪‑1‑基、(亚氨基)(氧代)噻嗪烷‑4‑基、(氧代)噻嗪烷‑4‑基或(二氧代)噻嗪烷‑4‑基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；Rd代表氢；或C1‑6烷基、C3‑7环烷基、芳基、C3‑7杂环烷基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；且Re代表C1‑6烷基、芳基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。