[发明专利]选择性雄激素受体降解剂(SARD)配体和其使用方法

摘要

本发明提供新吲哚、吲唑、苯并咪唑、吲哚啉、喹诺酮、异喹啉和咔唑选择性雄激素受体降解(SARD)化合物、其药物组合物和在治疗前列腺癌、晚期前列腺癌、去势难治性前列腺癌、雄激素性秃发或其它高雄激素皮肤病、肯尼迪病、肌肉萎缩性侧索硬化(ALS)和子宫类纤维瘤中的用途，和降低个体中的包括致病突变和/或抗性突变的雄激素受体‑全长(AR‑FL)、AR‑剪接变异体(AR‑SV)和AR的致病多聚谷氨酰胺(polyQ)多形性的水准的方法。

主权项

一种由式I的结构表示的选择性雄激素受体降解剂(SARD)化合物：其中W1和W2各自独立地选自N或CH；W3、W4、W5和W6各自独立地选自CH或N；其中如果W1、W2、W3、W4、W5和W6中的任一个为CH，那么H任选地在对应的位置经R4、Q或R3置换，且如果W1、W2、W3、W4、W5和W6中的任一个不为CH，那么对应的位置未经取代；T为OH、OR、‑NHCOCH3、NHCOR或Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN或C(R)3；R为烷基、卤烷基、二卤烷基、三卤烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、烯基或OH；R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3；R2为氢、卤素、CN、NO2、COOH、COOR、COR、NHCOR、CONHR、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NR2、C1‑C12烷基、C1‑C12卤烷基、O‑C1‑C12烷基、O‑C1‑C12卤烷基、‑SO2‑芳基、‑SO2‑苯基、‑CO‑芳基、芳烷基、苯甲基、芳基或C3‑C7环烷基；Q为氢、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、COOH、COOR、烷氧基、卤烷基、任选经取代的直链或分支链烷基、任选经取代的直链或分支链杂烷基、任选经取代的芳基、任选经取代的苯基、任选经取代的环烷基、任选经取代的杂环烷基、任选经取代的芳烷基、C(R)3、N(R)2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN；R3为氢、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、NH2、SH、COOH、COOR、烷氧基、卤烷基、任选经取代的直链或分支链烷基、任选经取代的直链或分支链杂烷基、任选经取代的芳基、任选经取代的苯基、任选经取代的环烷基、任选经取代的杂环烷基、任选经取代的芳烷基、C(R)3、N(R)2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN；R4为氢、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、NH2、SH、COOH、COOR、烷氧基、卤烷基、任选经取代的直链或分支链烷基、任选经取代的直链或分支链杂烷基、任选经取代的芳基、任选经取代的苯基、任选经取代的环烷基、任选经取代的杂环烷基、任选经取代的芳烷基、C(R)3、N(R)2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN；n为1‑3之间的整数；且m为1‑3之间的整数根据权利要求1所述的SARD化合物，其中W1、W2、W3、W4、W5和W6为CH。